20世纪早期，A.E. Chichibabin利用吡啶和氨基钠在二甲胺中高温（110 °C）下反应，用水后处理后，以80%的收率得到2-氨基吡啶。十年后，在320 °C下，他将吡啶加入到KOH粉末中，用水后处理后得到2-羟基吡啶。与此类似的，吡啶及其衍生物与强亲核试剂，如烷基或芳基锂，反应可以得到2位的烷基或芳基吡啶。

【J. Org. Chem. 2003, 68, 4806-4814】

吡啶及其衍生物通过芳香亲核取代 (SNAr) 在缺电子位置进行氨基化的反应被称为Chichibabin反应。此反应也广泛应用于许多吖嗪类和唑类的缺电子位置的氨基化，如喹啉的2位&4位，异喹啉1位，吖啶的9位， 菲啶的6位，喹唑啉的4位氨基化。分子间和分子内都可以进行此反应，但研究主要集中在分子间反应。

此反应有两种操作方法：A）在高温下对氨基钠惰性的溶剂中（如，N,N-二烷基胺，芳烃，或矿物油等等）反应，或者直接不无溶剂反应。B) 在低温下，KNH2 （比氨基钠溶解度高）溶在液氨中反应。方法A是非均相反应，碱的取代活性受溶剂条件的影响，而方法B是均相不受影响。方法B通常会加入KNO3或KMnO4等氧化剂氧化中间体的σ-络合物的H负离子（弱离去基团）加速反应。在低温条件下反应，使二嗪，三嗪和四嗪的氨基取代成为可能，在高温条件下，此类化合物都不稳定。但是吡啶在液氨条件下，由于缺电子程度不高而不能进行此反应。

反应机理

Chichibabin反应是氨基负离子取代氢负离子（Hydride ion）的芳环亲核取代反应。其机理第一步是杂环上的N与碱金属离子之间形成弱键，生成“吸附配合物”（Adsorption complex），此过程进一步加强了芳杂环2位的正电性，并且此中间体的存在可由NMR证明。下一步，N上的质子（Proton）与氢负离子反应放出氢气，而后Sigma-络合物芳构化至钠盐，最后加水淬灭反应。

由杂环二聚体这一间接证据，此反应有另一可能的机理，即单电子转移（Single-electron-transfer, SET)机理。

反应实例

【Heterocycles 1986, 24, 1815-1819】

【Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6811-6814.】

【J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 8024-8034】

编译自：Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Chichibabin reaction, page 80-81.