肌动蛋白酸的超人合成

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 肌动蛋白酸的超人合成

( - ) - Alstonia actinophylla中分离的Actinophyllic Acid(3是TAFIa / hippicuricase(0.84μm)的有希望的抑制剂。UC欧文拉里·E·奥弗曼设想(J.化学会志。2010132,4894. DOI:10.1021 / ja100178u)到一个大胆路线3根据氮杂应对/分子内重组曼尼希13

通过烯酮4的 Noyori氢化设定13的绝对构型臭氧分解随后乙酰化使吡啶酮 6作为非对映异构体的无关紧要的混合物。

通过丙二酸二甲酯8与酰氯7的缩合来组装9然后环化直接将硝基还原成胺,得到结晶吲哚10在路易斯酸催化下,10与二乙酸酯6平滑偶联,得到11选择性还原乙酸酯后进行氧化,得到12

12仅具有单个酸性立体中心。目前尚不清楚它是否可以在没有差向异构化的情况下进行环化。然而,通过对映选择性色谱分析的材料的初步研究表明,这实际上运作良好。LDA动力学使酮离开N,同时使丙二酸去质子化,得到经历平稳氧化偶联至13的二价阴离子

13在手,它保持分化从丙二酸酯产生的两种酯。这通过添加乙烯基溴化镁简洁地完成。干净地递送自发形成的内酯14的选择性还原1

13之间的拓扑连接不一定是显而易见的。1暴露于HCl,得到胺盐酸盐。然后与甲醛缩合得到15,准备将aza-Cope重排至2然后,烯醇 2通过分子内曼尼希直接缩合进入( - ) - 肌动蛋白酸(3)。


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