近年来，高级醇在自然产品和药物化学中的广泛存在引发了化学家对其构建和修饰方法的浓厚兴趣。特别是，叔醇的C-O键官能团化反应（图1a），由于其在合成化学中的重要性，已经吸引了大量科研工作者。然而，直接在四次取代碳上进行编辑一直是一个挑战，传统方法往往依赖于过渡金属催化的周边官能团化或基于自由基的策略。钯催化的迁移芳基化反应为这一领域带来了新的视角，特别是通过未曾报道的1,2-芳基/Pd^IV双向重排，实现了叔醇的α-氟化叔烷基醚的合成，为高级醇的直接C-O双重官能团化提供了新的途径。

图片来源：JACS

       本研究通过钯催化的叔醇C-O键双重官能团化反应，高效生成了α-氟化叔烷基醚。作者采用了1,2-芳基/Pd^IV双向重排策略，（图1c）通过对叔醇进行氧钯化、氧化、重排和还原消除的多步骤催化循环，实现了叔醇的双重官能团化。这一方法不仅适用于广泛的官能团，还保持了立体中心的完整性，为合成具有生物活性的复杂分子提供了新的策略。研究方法上，作者团队细致优化了反应条件，包括催化剂的选择、反应溶剂和温度等，以获得最佳的反应效率和选择性。

        本研究开发的钯催化叔醇C-O键双重官能团化反应，不仅在方法学上具有创新性，而且在合成策略上也提供了新的视角。通过1,2-芳基/Pd^IV双向重排机制，本研究不仅实现了叔醇的直接碳-氧键官能团化，还保留了产物的立体配置，为合成具有生物活性的复杂分子提供了新的可能。此外，该研究还扩展了钯催化反应在有机合成中的应用范围，为未来相关研究提供了重要的化学工具。通过本研究，我们期望为合成化学、药物化学和材料科学等领域提供更多的合成构建块，推动这些领域的发展。

标题：Editing Tetrasubstituted Carbon: Dual C–O Bond Functionalization of Tertiary Alcohols Enabled by Palladium-Based Dyotropic Rearrangement

作者：Tristan Delcaillau, Baochao Yang, Qian Wang, and Jieping Zhu*

链接：https://doi.org/10.1021/jacs.4c02924