尽管以白蛋白为基础的药物递送系统在癌症治疗中显示出巨大的潜力，但现有的白蛋白纳米递送系统普遍靶向能力弱。仅依靠传统的EPR效应，白蛋白往往不能精准将药物递送到疾病部位，从而对健康组织产生明显的毒副作用。因此，开发具有肿瘤靶向功能的白蛋白药物递送平台，有望解决传统白蛋白药物在正常组织区域非特异性积累的问题。

核酸适体作为一种单链寡核苷酸，可特异性识别并结合蛋白质、细胞、细菌、病毒等靶标，是实现药物精准递送的有效工具。然而，适体在体内存在稳定性差、代谢迅速、亲和力降低等局限性，限制了其临床应用潜力。相较之下，球形核酸由于其表面紧密排列的寡核苷酸外壳而弥补了这些缺陷。受启发于此，将现有白蛋白药物转化为核酸适体包覆的球形核酸结构，可提高单一适体的稳定性与亲和力，实现高效的药物递送。然而，目前适体与蛋白质的偶联方法主要依赖于交联剂、点击化学等技术形成的共价键，制备过程复杂且难以扩展。因此，迫切需要开发一种可大规模合成、制备简单、肿瘤靶向性好、治疗效果显著的新型白蛋白-药物递送平台。

 近日，上海交通大学谭蔚泓院士、杨宇研究员等人通过疏水作用自组装将核酸适体修饰于白蛋白药物表面，首次构建了以白蛋白药物为核心的球形核酸药物递送平台（albumin drugs-cored spherical nucleic acid , adSNA）。与共价连接法相比，疏水作用自组装具有更简便的合成策略，更高的适配体偶联效率与更强的肿瘤靶向能力，并在肿瘤温和光热治疗中显示出显著的抗肿瘤治疗效果。

该递送平台通过在肿瘤靶向性核酸适体5’端修饰疏水的十八烷基结构，使核酸适体能够自组装插入白蛋白的疏水空腔中，形成以白蛋白药物为核心的球形核酸药物递送平台。该平台具有良好的通用性，能装载包括紫杉醇（PTX）、Ce6、伊利司莫-铜（ESCu）、IR1061、白藜芦醇（Res）等多种药物，具有清晰的纳米球形态和纳米尺寸。此外，通过评估冻干前后的结构稳定性，证实了这种疏水自组装策略有巨大的储存、运输和批量生产潜力，为靶向白蛋白药物的商业化研究和开发提供了可能。

作为一种概念验证，作者将近红外二区（NIR-II）光热剂和热休克蛋白抑制剂装载于adSNA系统中，用于肿瘤特异性温和光热治疗。与传统的光热疗法（PTT）相比，该方法利用NIR-II 光热剂实现更深的组织穿透，同时下调肿瘤细胞中的热休克蛋白，从而在温和条件下实现精确的肿瘤消融。

该项工作发展了一种简单高效的核酸适体-白蛋白偶联新方法，并成功构建了一种通用型球形核酸靶向药物递送平台，在光热治疗中显示出优越的肿瘤靶向治疗效。相比于传统的共价连接，该平台被证明具有更简单的合成策略，更高的适体修饰效率，更强的肿瘤靶向能力以及相当的结构稳定性，有望用于大规模商业化生产。

Universal Albumin Drugs-Cored Spherical Nucleic Acid (ad-SNA) Platform for Targeted Drug Delivery

Xuan Wang, Linxin Tian, Yuqing Li, Wei Yao, Jiawei Zhu, Huayuan Zhou, Ganghui Chen, Tongkai Chen, Zhuang Liu, Weihong Tan, Yu Yang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202421949