Bohlmann-Rahtz吡啶合成

Bohlmann-Rahtz吡啶合成允许分两步产生取代的吡啶。烯胺与乙炔基酮的缩合产生氨基二烯中间体，其在热诱导的E / Z异构化后经历环化脱水以产生2,3,6-三取代的吡啶。

Bohlmann-Rahtz吡啶合成的机理

该反应与众所周知的 Hantzsch二氢吡啶合成有关，其中原位生成的烯酮和烯胺物质得到二氢吡啶。直接使用炔酮代替烯酮消除了需要芳香化氧化步骤以获得目标吡啶。尽管Bohlmann-Rahtz合成更通用，但是中间体的纯化和环化脱水所需的高温是显着的缺点，其限制了其合成效用。最近克服了一些缺点，使得Bohlmann-Rahtz合成对于吡啶的产生更有价值。

虽然没有进行机械研究，但中间体可用¹ H-NMR 表征，这清楚地表明初始迈克尔加成和随后的质子转移的主要产物是2 Z -4 E-庚二烯-6-酮，这是通过柱色谱分离和纯化。

因此需要高的环化脱水温度以促进 作为杂环化的先决条件的Z / E异构化。

最近开发了一些允许以一步法合成三取代和四取代吡啶的方法。Bagley不是使用丁炔酮作为底物，而是筛选不同溶剂，以转化挥发性较低且价格较低的4-（三甲基甲硅烷基）丁-3-炔-2-酮。结果表明只有EtOH和DMSO是合适的溶剂，EtOH明显优于质子和极性溶剂，而DMSO作为极性非质子溶剂。在两种溶剂中，发生自发的正十二烷基化。Bagley还表明，酸催化使环化脱水在显着更低的温度下进行。

由于布朗斯台德酸催化也促进共轭加成，然后使一系列烯胺与乙炔酮在甲苯和乙酸的（5：1）混合物中反应，在一步中以良好至极好的产率提供官能化的吡啶。

MC巴格利，JW戴尔，J.鲍尔，SYNLETT，2001年，1149年至1151年。

在布朗斯特酸催化成功之后，Bagley研究了路易斯酸催化剂的潜力。最佳条件是在回流甲苯中使用20mol％三氟甲磺酸镱或15mol％溴化锌。虽然没有进行机械研究，但假设催化剂的配位加速了迈克尔加成，异构化和环化脱水步骤。缺点是与酸敏感基底的相容性有限。例如，起始烯胺的酸催化分解发生在 叔丁酯和氰基作为吸电子基团的情况下。一个温和的替代方案是使用Amberlyst-15离子交换试剂，可以进行简单的后处理并耐受叔丁基酯。

由于烯胺不易获得，并且为了改善该方法的设备，使用乙酸铵作为氨基源开发了三组分反应。在这种有效的方法中，烯胺在原位产生，然后与存在的炔酮反应。

在第一次尝试中，AcOH和ZnBr ₂用作甲苯作为溶剂的附加催化剂，但最近已经表明酸敏感底物在较温和（无酸）条件下与EtOH作为溶剂反应。

X. Xiong，MC Bagley，K。Chapaneri，Tetrahedron Lett。，2004年， 45，6121-6124。

在Bohlmann-Rahtz吡啶的合成的综述可通过巴格利（最近的一份报告中找到合成，2007年，2459 DOI）。这里，描述了一些其他合成替代物，例如微波的使用，并且涵盖了最近的应用，例如稠合杂环和天然产物的合成。