Drupacine和Cephalotaxine的全合成

斯托尔兹

Q. Liu，EM Ferreira，BM Stoltz，J。Org。化学。 2007年，72，7352-7358。

DOI： 10.1021 / jo0710883

一篇很棒的读物，这篇论文是Stoltz小组的一项精彩工作，研究了两种Cephalotaxus生物碱家族成员的全合成。他们声明在这条路线上访问的成员在生物学上是不活跃的，但是指出该家族的其他成员更加有点（并且可能使用类似的方法构建）。

合成开始于我最喜欢的反应之一， Johnson-Claisen重排。这使用原乙酸三乙酯在烯丙醇中加入两个碳，然后进行[3,3] - 重排。这是一种顶级反应（并且非常适合 微波化学 ......）。

然后，一些直接的转化使它们得到伯酰胺或胺，在有氧条件下，进行 氧化环化，得到5,5-稠合的螺环化合物，产率相当不错。我对酰胺的情况印象特别深刻，因为我认为这个系统相当顽固。然而，该反应不是对映选择性的，因此产生外消旋混合物。然而，他们指出，这种无法在这种合成中有用......

再多几步，再次钯的时间（这次是使用相当奇特的催化剂）。这种Heck反应构建了七个成员环相当不错，完成了天然产物的碳环骨架，除了外消旋方式。

然而，使用扁桃酸衍生物作为起始原料，它们能够分离非对映异构体。然后将对此关键的立体异构羟基烧掉以制备比利时赛的对映体，或用于在Drupacine中形成缩醛键。这里有很多东西要读。