史密斯合成（ - ） - Calyciphylline N.

的虎皮生物碱是一个不同的小组，其中一些显示出有效的生物活性。宾夕法尼亚大学的摩B.史密斯III设想（J.化学会志。 2014，136，870。DOI：10.1021 / ja411539w）的二环[2.2.2]芯的制备（ - ） - CalyciphyllineÑ （3）通过的分子内狄尔斯-阿尔德环化1到2，具有的硅2的替代为所述仲醇3。

以下森的先例（四面体Asymm。 2005，16，685。 DOI：10.1016 / j.tetasy.2004.11.077）的必要次级中心1通过从埃文斯酰基恶唑烷酮衍生的阴离子的甲基化设置4。还原除去恶唑烷酮得到醇5，其在Birch条件下还原，然后用碱异构化为所需的共轭二烯6。将其用链烯基硅烷7甲硅烷基化，得到三烯1。直接热环化1得到了cycloadduct的所有四种可能的非对映异构体的混合物。幸运的是，路易斯酸活化的环化作为主要的非对映异构体提供了2。

为了区分烯烃的两个末端，将2的酯延伸至醇8。环氧化反应发生在烯烃的更开放的面上，为分子内开放和氧化提供了阶段9。用SmI ₂还原并保护，然后完成酮10的制备。

的第三季中心3通过乙酰化构造 10，随后加入Pd催化的烯丙基化，以得到11。在暴露于LDA时，衍生的碘化物12平稳地环化成环庚酮13，其结构通过X射线分析确认。

将13的烯烃转化为伯醇，将其保护。然后使用芳基锂14选择性地打开环状甲硅烷基醚，得到15。与邻苯二甲酰亚胺偶联，然后衍生的乙烯基三氟甲磺酸酯的羰基化乙烯基化得到二烯酮 16。暴露于HBF ₄实现所需的Nazarov环化，同时将芳基硅烷转化为氟硅烷，设定用于显示仲醇的Tamao氧化。依次保护两种醇，得到17。

主要甲硅烷基醚的直接氧化产生醛。继Carreira先前制备密切相关的生物碱（+） - Daphmanidin E（2012年9月3日）之后，分子内醛醇缩合后氧化导致18。选择性Ir催化氢化，然后脱保护和环化，然后完成（ - ） - Calyciphylline N（3）的合成。