Manzamine A的全合成

福山

T. Toma，Y。Kita，T。Fukuyama，J。Am。化学。SOC。 2010，132，10233-10235。

DOI： 10.1021 / ja103721s

除了Martin和 Winkler之前的合成之外 ，我真的有点惊讶，因为manzamine A是一个有趣的目标，在这个方向上没有做更多的努力。像往常一样，我会引用作者的生物活动：'细胞毒性，抗菌，抗疟，杀虫，抗炎和抗HIV'活动是标题 - 你还需要什么？！而那个戒指系统是特别的 - 两个中等环和一个紧张的6,6,5核心与色胺衍生单位。

回到我们的逆向合成的第一堂课，你会记得环己烯= Diels Alder，福山不会让人失望。使用与Danishefsky二烯（具有炔基侧链）相关的分子，具有易于使用的手性丁烯酸内酯的Diels-Alder完成了环己烯，提供了两种新的立体中心，产率极高。不幸的是，endo / exo选择性并不令人惊讶，2：1的比例对他们有利，但他们所需产品的65％产量仍然相当可观。在接下来的几个步骤中，乙酰氧基内酯被分解以显示一对醇 - 一个保持受保护，而另一个用于构建十五元环。

为了构建剩余的5,8-系统，该组需要首先添加一个小的手性片段，它们通过不对称的锌添加以高产率构建。引用的协议是Nugent从99年开始的唯一作者论文 。该小组通过首先引入氨基甲酸酯基团，然后用碘置换伯醇来完成这个小片段。

手中有两个片段，他们进行了一对去质子化/烷基化序列，产生了一个四元中心，可以很好地控制立体化学。考虑到周围存在相当多的功能组，对反应的控制确实非常令人印象深刻。更令人印象深刻的是，他们显然只隔离了一种立体异构体; 控制完全（并且不出所料）来自面部选择性 - 这也可能是控制该序列中第三步的良好环氧化作用。

完成后，是时候将烯丙基碳酸酯转变成二氢吡咯。首先，酸和胺进行脱水，产生中间体，其经历[3,3]σ-重排以产生产物，整齐地将碳酸酯立体化学转移穿过双键，形成中间体异氰酸酯。经过一些实验，该小组随后找到了关闭C形环并形成所需亚胺的条件。

另一种烷基化附加了用于产生D环的油腻链，并且 RCM完成了八元环。然而，A环仍然不完整，所以看看福山如何去做它很有意思。首先，氧化使乙醇基团上升到醛。然后，在必须闻到不良气味的方案中，使用苯硫酚和碳酸铯来除去烟酰保护基团，同时形成亚胺，其用氢化物还原。而且收益非常好！

RCM开展业务，剩下的甲硅烷基团被除去氧化成醛的酒精。这允许使用修饰的Pictet-Spengler反应偶联色胺组，并且仅在几个步骤中完成靶标。

这不是一个简短的综合，但目标是一个惊人的挑战，所以对这个管理这个的无畏三重奏的帽子。