Lyconadin A＆B的全合成

工匠

DC Beshore，AB Smith，III，J。Am。化学。SOC。2007,129,4148-4149。

DOI： 10.1021 / ja070336 +

一种看似简单的结构，lyconadin A和相关的lyconadin B是Amos Smith的本文的目标。生物学特征有点简单，对表皮样癌KB细胞显示出中等的细胞毒性，但五环结构足以让我们感兴趣，对吧？

重新合成可能不太透露，所以我想是时候看看前进合成了 - 而且意外 - 这是我发现最有趣的旋转。初始环化前体由两个片段产生，通过腙的去质子化和加入烷基卤化物偶联。无论如何，环化通过计划的 醛醇缩合反应（酸介导，作为碱导致多数聚合），但进一步进行，进行共轭加成以提供七元环。

只用一步就能让这个产品给我们留下了深刻的印象，我认为令人失望的是，enol的质子化发生在不受欢迎的面孔上，因此C-12中心需要差向异构化。他们用于此的方法非常聪明 - 他们移除了 Cbz保护基团，使其在酸性条件下形成半缩醛胺。然后用硼氢化物将其还原， 得到总的差向异构化和所需产物。

在消除由酮的还原和（特别好的）氨基碘化产生的羟基之后不久，重新形成相同的NC键。通过一些进一步的官能团操作，他们能够进行迈克尔加入丙酰胺以提供最终的环化材料。然后，在一锅中，他们进行了脱羧，烯烃异构化和环化缩合 - 太棒了！然而，应该注意的是，对于lyconadin B（其需要预先还原环化材料中的烯烃），这些条件被认为不太合适，并且它们使用LiCl代替。仍然是一个非常精细的合成，但有点长（27步）。