第一作者:  Dong Cen

通讯作者:  李翔，顾臻，蔡秀军

通讯单位:  Zhejiang University

研究内容：

虽然免疫检查点抑制剂等免疫疗法在癌症治疗中显示出良好的疗效，但患者的反应性相对有限。通过激活环状单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷合成酶/干扰素基因刺激因子(cGAS/STING)信号通路以上调固有免疫的策略已成为增强肿瘤免疫治疗的一种新兴策略。本文作者通过自组装方法合成的ZnS@BSA（牛血清白蛋白）纳米团簇，其中在酸性肿瘤微环境下释放的锌离子显著增强了cGAS/STING信号。同时，细胞内锌离子可以产生活性氧，通过特异性抑制ZnS@BSA中的过氧化氢酶，进一步促进活性氧。此研究发现，纳米簇激活小鼠cGAS/STING信号，促进肿瘤部位CD8⁺T细胞的浸润和树突状细胞的交叉呈递，从而提高对肝细胞癌的免疫治疗效果。

示意图 1

要点一：

作者通过自组装的方法合成了ZnS@BSA，BSA作为基质，以确保锌和硫离子在生理环境中的整体稳定性。与酸性肿瘤微环境相关的硫化氢抑制过氧化氢酶的活性，并且与锌离子结合，促进ROS的积累。

要点二：

   ROS的升高诱导线粒体损伤和线粒体DNA的释放，从而激活cGAS/STING信号。

要点三：

   该ZnS@BSA纳米团簇在HCC承载小鼠模型中表现出有效的肿瘤生长抑制和抑制肿瘤复发，为促进抗肿瘤免疫治疗提供了临床潜力，具有巨大的临床转化潜力。

图1：ZnS@BSA纳米团簇的示意图和特点。a) ZnS@BSA纳米团簇的治疗过程。b) ZnS@BSA纳米团簇的合成程序。c) ZnS@BSA纳米团簇的扫描电镜图像。d)不同溶液中ZnS@BSA纳米团簇的水动力尺寸。e) ZnS@BSA纳米团簇的x射线衍射图谱。f)ZnS@BSA纳米团簇的元素映射。

图2：ZnS@BSA纳米团簇的体外抗肿瘤特性。

图3：ZnS@BSA纳米团簇的体内治疗特性。

图4：ZnS@BSA纳米团簇促进cGAS/STING信号转导。

图5：PD-L1抗体与ZnS@BSA纳米团簇联合作用的体内评价。

图6：ZnS@BSA纳米团簇对肿瘤生长的长期抑制作用。

参考文献

Dong Cen, Qiwei Ge, Congkun Xie, Qiang Zheng, Jiansheng Guo, Yuqi Zhang, Yifan Wang, Xiang Li,* Zhen Gu,* and Xiujun Cai*, ZnS@BSA Nanoclusters Potentiate Efficacy of Cancer Immunotherapy, Adv. Mater. 2021, 2104037.