含有三桥环骨架的倍半萜天然产物具有广泛的功能和生物活性、抗菌和抗病毒活性（Scheme 1A）。Shibata及其同事报道了1,5-二烯的对映选择性分子内铑催化的[（2+2+2）]环加成用于构建桥接三环支架（Scheme 1B）。但是该反应的结果取决于R取代基，而且R集团较小时会产生三环骨架II。作者开发了一系列半分子间铑催化的[（3+2）+2]碳环化反应，将系链亚烷基环丙烷（ACP）与炔烃或二烯烃结合，以提供所需的双环产物（Scheme 1C）。但是该方法甚至不适用于活化的外源烯烃。作者设想加入非共轭的二烯可以通过使该过程完全在分子内，从而允许直接构建接三桥环骨架。因此作者报道了连接到1,4-非共轭二烯1（n＝1）的ACP的非对映选择性分子内铑催化[（3+2+2）]碳环化，以提供桥接的三环骨架2，以及提供3的1,5衍生物（Scheme 1D）。

    作者首先对反应条件进行了优化，在以[Rh(cod)Cl]₂作为催化剂，三苯基膦作为配体，对二甲苯作为溶剂，反应温度120℃，可以得到≥19：1的dr值以及92%的收率。

    Table 2研究了该反应的底物范围，对于不同的底物均有不错的dr值和收率。

    作者在Scheme 2中描述了该反应可能的催化循环，Rh(I)首先与底物1氧化加成得到四元环金属化合物A。之后发生重排和烯烃配位得到中间体B。然后与底物发生1,2-插入得到中间体C。之后再发生烯烃配位和2,1-插入得到中间体D。最后发生还原消除得到目标产物以及再生Rh(I)催化剂完成催化循环。

    Zizaene型天然产物是非常重要的香水原料，由于相关的挑战，它们的三环[6.2.1.0]十一烷骨架引起了极大的关注，包括控制四个立体生成中心的立体化学以及引入二甲基基团，因此，作者选择将分子内铑催化的[（3+2+2）]碳环化反应作为（+）-Zizaene（12）的第一不对称全合成的关键步骤（Scheme 3）。

    总之，作者开发了一种非对映选择性分子内铑催化的碳-杂原子连接的二烯基亚环丙烷的[（3+2+2）]碳环化反应，用于构建具有多达三个季碳立体中心的三桥环产物。这种转化耐受1,4-和1,5-二烯的烯烃末端上的取代基，并以优异的非对映选择性进行。

DOI:10.1021/jacs.2c10923