Chem. Eur. J. :借助具有前芳香性中间体实现脱烯官能团化反应

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北京大学罗佗平课题组系统性地拓展了其发展的四嗪参与的脱烯官能团化反应,借助中间体具有的“前芳香性”特征,实现了脱烯Minisci反应、酰基化、C-N键偶联、硼化等转化,为复杂分子后期修饰、包括天然产物衍生化提供了全新的策略。


烯烃是有机化学中最普遍的官能团之一,但目前烯烃的官能团化反应大多实现在碳碳双键之上,而官能团化连接烯烃和其取代基的sp2—sp3碳碳键的反应却少有报道。考虑到烯烃在萜类天然产物中分布广泛,若是能选择性活化这类碳碳键,则可以将众多廉价易得的天然小分子作为原料,以烯烃作为一种新型的“离去基团”,简单方便地对其转化,产生高价值的、有潜在生物活性的衍生物。


罗佗平课题组设计了一类全新的利用四嗪实现烯烃sp2—sp3 碳碳键切断的策略。首先,烯烃与四嗪发生逆电子需求的Diels-Alder反应,随后脱去一分子氮气,并发生氢转移,得到具有前芳香性的1,4-二氢哒嗪(DHPZ)结构。该结构具有光反应活性和氧化反应活性,无论是在近紫外光激发还是在氧化剂作用下,均可以削弱4位碳原子与烷基取代基之间化学键的键能,发生碳碳单键的碎裂,产生具有芳香性的哒嗪和烷基自由基。后者被不同的试剂或催化剂捕捉即可灵活实现多样的官能团化转化:包括光照促进的Giese加成、肼基化和硼化反应;以及氧化促进的Minisci杂环烷基化、铜催化的C-N键偶联、酰基化、炔基化、氰基化和叠氮化反应。这些转化具有令人满意的产率和优异的官能团兼容性。



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此外,在机理研究过程中,该课题组发现了已知“前芳香性”杂环的新转化,包括1,4二氢吡啶的C-N键偶联反应与酰基化反应,以及二氢喹唑啉酮的Minisci烷基化与C-N键偶联反应。同时该课题组利用的骨架跃迁策略,首次报道了二氢嘧啶酮作为Minisci烷基化前体的可行性。这项工作拓展了碳碳键官能团化的底物和反应类型,为进一步开发新的化学反应奠定了基础。




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文信息

Pro-aromaticity Enabled Dealkenylative Functionalizations via Photo-Excitation and Oxidation

Si-Cong Chen, Qi Zhu, Han Chen, Zijing Chen, Prof. Dr. Tuoping Luo


Chemistry – A European Journal

DOI: 10.1002/chem.202203425




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