手性吲哚杂环是一类非常重要的杂环化合物，尤其是轴向手性类吲哚化合物，其被广泛应用于新药开发以及不对称催化等研究领域。作为该类骨架的一种，大环面手性吲哚骨架广泛存在于各类重要活性天然产物分子中（如：2019年，Nature杂志首次报道的革兰氏阴性杆菌选择性超级抗生素Darobactin A，Scheme 1a）。然而，相较于轴手性吲哚类骨架近年来在合成与应用方面取得的蓬勃发展，大环面手性吲哚骨架的不对称合成研究却尚未见报道（Scheme 1b）。因此，发展大环面手性吲哚骨架的不对称构建方法有着非常重要的实际意义。清华大学汪舰教授团队长期致力于氮杂环卡宾（NHC）不对称催化研究，并取得了一系列重要成果。因此，基于大环面手性吲哚化合物的重要价值，结合大环面手性化合物的合成研究现状，汪舰教授团队提出了通过氮杂环卡宾催化的不对称环化反应策略解决了该类骨架的高效不对称构建问题（Scheme 1d）。

在条件筛选中作者发现使用四氢呋喃和正己烷的混合溶剂，并适当降低反应溶度可以有效提高目标产物的收率。在获得最优反应条件后，作者对该方法的广泛适用性进行了验证，首先作者对不同链长及杂原子取代链底物进行了反应尝试，结果都表现出了良好的兼容性。后续作者又分别对反应底物不同位置的位阻效应和电子效应进行了考察，结果都表现出了良好的适用性，并实现了一系列官能团化大环面手性吲哚产物的高对映选择性合成。值得注意的是，当把吲哚更换成吡咯时，该方法也能以较高的收率产出对映的大环面手性吡咯类产物。另外，该策略对有稳定轴手性存在的吲哚类底物也有很好的容忍性，通过不对称拆分得到对映过量的轴手性吲哚醛类化合物，同时产出一系列高光学纯度的复合手性（轴手性+大环面手性）吲哚类化合物。最后，作者对目标产物进行一步转化，得到了一系列新型手性NHC前体，并通过实验证明了该类骨架在不对称催化领域的应用潜质。

在该工作中，汪舰教授团队成功实现了高光学活性大环面手性吲哚类化合物的首次不对称合成。该方法具备条件温和，高收率和高对映选择性，底物适用范围广，官能团耐受性好，产物易转化等特点。另外，大环面手性卡宾催化剂的应用研究结果，充分说明该类骨架在不对称合成研究领域具有良好应用前景，也为后续氮杂环卡宾不对称催化研究的催化剂设计提供了新的思路。