我在做一个基于EDC反应的三嵌段聚合物,长链聚丙烯酸分子,一段接羟基,一段接氨基。目前只有EDC,没用NHS,打算分两步进行,第一步酯化第二步酰胺化。
酯化反应师姐已经做过,她的活化和反应条件分别是:
羧基+EDC溶于水,并且将溶液PH调至=7 → 室温避光搅拌,活化24h → 加羟基溶解 → 室温避光搅拌,反应48h
师姐按照这个条件做了第一步反应,核磁和红外也证明合成成功。
然后我又查了相关的文献,第二步酰胺化反应,条件是:
羧基溶于水,并将溶液PH调至=6 → 加入EDC溶解,立即于避光室温搅拌,活化20min → 加入氨基,并将PH复调回6 → 室温避光搅拌,反应3h
现在问题来了....
1. 我查的相关的资料,貌似EDC反应是一个酯交换酰胺交换反应,活化的Ph最好偏酸性,而反应的时候,ph最好偏碱性。可是上面两个反应的ph都是没有变化的,这有影响么,需要改变反应PH么?
2. 活化和反应相应的时间问题。好像大家都在说酯化反应时间不要过长?否则不止产率不会提高反而会导致产物再水解?那酰胺化反应呢?酰胺要比酯类稳定么?总体看来,第一步酯化反应的活化和反应时间需要相应缩短么?
3. 我最担心的问题,第一步合成的酯,第二步会被酰胺化取代么,因为不都在说酰胺比酯稳定么....那么会不会产生酰胺交换反应...
第一次接触有机合成反应,思路一团糟,实在不知道该怎么进行下去了..
求各位指点迷津
网友回复:
1 .酰胺键肯定比酯间稳定,且在水相中不会降解。
2. 反应在水中进行,酯键会降解,后面一步接酰胺时间不宜太长。
3. 对于你说的酰胺和酯的交换,我觉得不存这个问题。因为我做过含有酯键的化合物再上酰胺,同样能很高产率的得到产物。
4. 含酯键的聚合物容易降解,所以后处理的时候不应该用透析的方法,而应该 重结晶。
5. 我觉得你可以按文献方法试试反应,看看反应情况这两步反应透析我都打算只透析两天,就是怕产物再水解。。
重结晶的话我不知道产物对热敏感不敏感,我之前做出来产物都是冰箱-20℃存放的。。
那我现在这样子,PH需要改变么?反应时间呢?我主要是想缩短第一步酯化反应的时间的。。
先谢谢啦你用DMF试试,能做出来就不用水做,酰胺化很好做,酯化活性低一些,把酸和胺加到DMF中,DMAP0.1eqv,EDC1.1eqv,80-90度搅拌过夜点个板看看有没有产物生成。试反应几十毫克就够
我是在sigma家买的,我觉得挺贵的,5g800多吧
现在因为是在摸索阶段,所以只能用好一些的
打算以后大批量合成的时候就买阿拉丁的,好像25g才200多的样子我的产物是水溶性的,我听说EDC好像就是个脱水剂,所以不该在水中反应的。。我也不知道怎么办了,师姐说她一直在水中做,没考虑过这个问题,也确实做出来了,就让我按这个做。。我也不知道怎么办了
我也怀疑过这个问题,可是我查到这样的文献。。
PF127–PAAIO and FA–PF127–PAAIO were synthesized via N-(3-dimethyl amino-propyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDAC) mediated ester formation.
Briefly, 40 mg of EDAC was added to a solution of 20 mg of PAAIO dissolved in 20 mL of DD water. The reaction was adjusted to pH ¼7.0 and stirred for 1 d at rt. Next,20 mg of PF127 or FA–PF127 was added into the above solution and the reactionwas carried out in the dark for 2 d at rt. The solution was poured into a dialysis
membrane (MWCO 25000) and dialyzed against DD water, which was changed every 3–6 h for 2 d. The aqueous solutions were freeze-dried and the resulting products were stored at 20 C for further use.羧基活化一定需要避光吗