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氰基与羟胺反应成胺肟反应做不出来

氰基与羟胺反应成胺肟 求助

氰基用羟胺盐酸盐生成胺肟  这反应死活做不出来了   一大堆的酰胺杂质
大神看看这个机理正确么
水分对这个反应有影响么?碱的量多少合适?
我们大概在试 氰基:盐酸羟胺:碱=1:5:5和1:10:10的
氰基与羟胺反应成胺肟 求助




回答:

  1. 我觉得N亲核性强于O.应该是N进攻C,异构化一下直接产物吧。-CN在有水情况下水解成酰胺。你是怎么操作的?

  2. 我目前的战况是 非常难搞 所有的专利和文献方法都不能重现,倒是专利描述的所用囧况都是一样  产生的胺肟和酰胺杂质近1:1  且极难重结晶分离  目前仍未有好的纯化手段/避免产生杂志手段

  3. 这个反应应该比较好做吧,N的亲核性肯定强于氧啦,优先进攻。考虑下你的原料是否正确,纯度怎样。

  4. 氰基水解的副反应无法避免,只能优化反应条件,使胺肟的含量最高,注意不一定是原料完全消失,在做一个沙坦项目的时候,原料还剩10%就得终止反应,否则副产物很多。

  5. 氰基与羟胺反应生产胺肟为什么要在氮气环境下?

  6. 温度,浓度,尤其是反应时间需要优化。建议您看看陈荣业的《有机合成工艺优化》第一章,道理都在里面。

  7. 同样在做这个物质,同样面临这些难题,我的原料含两个氰基,对称的结构。反应中总共得到四个主要点,其中极性较小的两个点容易进一步转化,会慢慢消失,最后得到两个极性较大的点。得到的这两个点中,极性相对较少的那个是目的产物,极性最大的那个点怎么也转化不了了,搞了二十多天了也没试出合适的条件,你有什么好方法交流交流啊

  8. 具体来说,酰胺的生成主要是水解的产物,要抑制水解,首先不要选水做溶剂,甲醇、乙醇也不是太好,可以尝试其他的极性溶剂,如四氢呋喃、异丙醇、甚至DMF等;其次,碱不要选强碱,选弱一些的,NaOAc、Na2CO3、KHCO3甚至Et3N等有机碱,只要能游离盐酸羟胺又不会和腈基反应的碱都可以试试;最后是温度,在两个相差至少20度的温度下,分别进行实验,考察反应的选择性,如果温度低的反应选择性好,继续降低温度,直到反应慢到没有实际意义为止;如果温度高的反应选择性好,继续升高温度,直到有其他副反应发生或达到实验条件的极限为止。

  9. 你好 那两个极性大的点中 更大的那个是什么副产物呢

  10. 谢谢 请问我应该从哪方面考察呢?求些建议   反应体系的含水量、投料比、还是碱的量?

  11. 楼主你的胺肟合成出来了吗?如果合成出来,能分享一下方法和经验吗?

  12. 楼主是在做阿齐沙坦吧?

  13. 楼上这位分析的很详细,不知道您有没有相关的文献分享一下,谢谢

  14. 求反应条件指导啊,我现在是原料:羟胺:三乙胺=1:15:10的比例,但是副产物液相检测有30%多,怎么都降不下来了,文献工艺重复的话基本杂质都在50和产物1:1的样子

  15. 这项目我们都报上去了

  16. 羟胺盐酸盐多加

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