通过微波辅助和无催化剂的(氨基甲基)氧化膦与多聚甲醛和二苯基氧化膦的Kabachnik-Fields反应合成了在磷原子上带有不同取代基的N,N-双(膦酰基甲基)胺家族。还详细描述了N,N-双(膦酰基甲基)胺,多聚甲醛和仲膦氧化物的三组分缩合,得到N,N,N-三(膦酰基甲基)胺衍生物。该方法是用于合成目标产物的新方法。
关键词:( 氨甲基)氧化膦; Kabachnik-Fields反应; 配体; 微波; N,N-双(膦酰基甲基)胺; N,N,N-三(膦酰基甲基)胺
α-氨基膦氧化物作为α-氨基膦配体的潜在前体具有相当重要的意义[1]。α-氨基膦在P(III) - 过渡金属配合物的合成中起重要作用[2],它们通常在均相催化反应中应用催化剂[2-4]。此外,一些掺入膦配体的Pt,Ru和Au配合物显示出显着的抗癌活性[5,6]。
对α-氨基膦氧化物最常见的合成途径之一是Kabachnik-Fields(磷酸 - 曼尼希)反应,其中胺,氧代化合物(醛或酮)和仲氧化膦在缩合反应中反应[1]。但是,只有少数论文涉及α-氨基膦氧化物的合成。(苯基氨基甲基)二苄基氧化膦通过苯胺,多聚甲醛和二苄基氧化膦[7]的三组分反应,以及(羟甲基)二苄基氧化膦和苯胺[8]的反应制备。还描述了丁胺,多聚甲醛和二(对 - 甲苯基)氧化膦缩合得到(丁基氨基甲基)二(对甲苯基)氧化膦[9]。我们用微波(MW)辅助无催化剂的方法合成了几种(氨基甲基)氧化膦[10,11]。
关于具有不同P-取代基的α-氨基膦氧化物,仅报道了两种不同类型。Olszewski及其同事通过烷基苯基膦氧化物的Pudovik反应和相应的噻唑1的醛亚胺衍生物(方案1)[12]合成了手性噻唑取代的氨基膦氧化物2。
方案1: 手性噻唑取代的氨基膦氧化物的合成。
Cherkasov和他的团队应用Kabachnik-Fields反应合成具有2-吡啶基取代基3的P-手性氨基膦氧化物(方案2)[13]。
方案2: 含有2-吡啶基部分的P-手性氨基膦氧化物的合成。
双(氨基膦氧化物)衍生物也通过双Kabachnik-Fields反应使用伯胺[11,14,15],氨基酸[16,17]或氨基乙醇[14]作为胺组分制备。
据我们所知,只有一个例子可以找到含有不同P-官能团的双(α-氨基膦氧化物),它是由(辛基氨基甲基)二己基氧化膦,多聚甲醛和二(对甲苯基)氧化膦的缩合制备的。在对甲苯磺酸存在下,在沸腾的乙腈中进行(方案3)[12]。
方案3:( 辛基氨基甲基)二己基膦氧化物与多聚甲醛和二(对 - 甲苯基)氧化膦的缩合反应。
此外,迄今为止在文献中尚未描述三(α-氨基膦氧化物)衍生物。在本文中,我们报道了在磷原子上带有不同取代基的N,N-双(膦酰基甲基)胺和N,N,N-三(膦酰基甲基)胺衍生物的有效,无催化剂和MW辅助合成。