二烯酸和戊二烯醇的脱羧和脱水偶联形成1,3,6,8-四烯

二炔酸和戊二烯醇在环境温度下使用Pd（0）催化以脱羧和脱水方式偶联以产生1,3,6,8-四烯。与相关的脱羧偶联反应相反，在羧基附近不需要阴离子稳定基团。在机械上的重要性，似乎该反应需要酸的二烯和醇的二烯。为了进一步理解该反应，检查了两个偶联配偶的每个独特位置的取代，并提出了两种可能的机制。

关键词： 脱羧; 二烯; 二烯酸酯; 钯; 戊二烯; 四烯

sp 2 -sp 3碳 - 碳键的构建仍然是有机合成中难以解决的重要问题。交叉偶联反应为这些其他困难的反应提供了途径，但通常需要偶联配偶体的预功能化[1-9]。然而，最近的C-H活化研究使得能够使用进一步简化的起始材料[10-18]。形成C-C键的另一种方法是通过脱羧偶联反应（方案1）。这可以通过从酯中除去CO 2或通过除去CO 2以双组分方式以单组分方式得到从羧酸中将其与具有苄基或烯丙基离去基团的底物偶联[19,20]。

典型的Pd（0） - 催化的脱羧偶联反应使用烯丙基或苄基酯与邻近羧基的阴离子稳定基团（即羰基[19,21,22]，腈[23-25]，硝基[26 ] ，27] ，或炔[21,28-32] ，方案1），或使用芳羧酸[33,34] ，其典型地需要银或铜（I）盐为脱羧步骤协助。很少使用戊二烯基亲电试剂[35]，或者在羧基附近存在二烯或简单烯烃[20,36-39]。尽管没有这种反应性，戊二烯二烯酸酯的脱羧偶联（9 ; 方案2）对于我们小组合成我们尝试反应的临床前列腺来说是足够的[40,41]。幸运的是，这种偶联反应成功应用于我们报道的九步合成的临床前列腺素[41]。结构相关的化合物（11）类似地反应，然而，山梨酸酯衍生物（13）产率低，大部分材料仅重排成直链酯。在所有这三种情况中，我们从未观察到更稳定，完全共轭的四烯。“Skipped diene”图案存在于各种天然产品中，很少有方法可用于制备这些二烯[42-52]。跳过的四烯系统具有更少的合成方法[53-55]，这使得本文所述的方法更有价值。

确定修饰二烯酸酯基序仅在反应条件下产生重排产物，包括二氢（14），肉桂酸酯（15），苯甲酸酯（16）和丙烯酸酯（17）类似物（方案2）。此外，烯丙基二烯酸酯18和19没有与Pd（0）催化反应。这些结果使我们确定通过同时具有二烯酸酯和戊二烯基部分而赋予分子独特的反应性。在此，提供了该反应的更多细节，包括分子间情况的底物范围。