吗啡啉、硫代吗啡啉和哌啶等含氮杂环是药物化学中很重要的结构片段。构建这类环的直接方法是用β-氨基醇、β-氨基硫醇或1,2-二氨与1,2-二卤化物反应,但是此方法常常导致副产物产生,收率低,主要是由于1,2-二卤化物的亲电性较差,并且伴随有消除竞争反应。相对更有效的方法是通过三步法:利用α-卤代酰氯构建酰胺后分子内烷基化关环,再还原得到相应的产物。Varinder K. Aggarwal等开发了一种利用二苯乙烯基锍鎓盐(试剂1)与氨基醇等一步构建这三类含氮杂环的高效方法(Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3784-3786)。该反应条件温和,适用范围广。对于硫代吗啡啉环和哌啶环,游离胺或胺盐酸盐均可以成环。而对于吗啡啉环,氨基需要用Ts或Ns保护(图1)。


图1 用二苯乙烯基锍鎓盐1合成吗啡啉、硫代吗啡啉和哌啶
该反应可能的机理如下:

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知识延伸:
此外,试剂1还可以在活泼亚甲基位置有效构建三元碳环(Tetrahedron Letters, 2018, 59, 1443-1445).
