三氟乙亚胺酰卤合成2-三氟甲基喹啉的应用进展

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摘要

2-三氟甲基喹啉具有显著的药理活性而广泛应用于医药研发。直接氟化法制备2-三氟甲基喹啉缺乏普遍性及实用性，采用含氟砌块法可以实现含氟基团的精准定位及目标化合物的大剂量合成。N-芳基三氟乙亚胺酰卤是一种重要的含氟砌块，因其活泼的化学性质而广泛应用于含氟含氮杂环化合物的合成。综述了近年来以N-芳基三氟乙亚胺酰卤及其衍生物如氨基烯基酮、炔基亚胺等为原料合成2-三氟甲基喹啉的研究进展概况，系统叙述了每种方法的研究过程及可能的反应机理，并对每种方法的优势及缺点进行了简单的论述。最后，结合当前有机合成的发展趋势对进一步发展2-三氟甲基喹啉的合成方法进行了展望。

引言

与其他化学元素相比，氟元素具有较小的原子半径、较低的轨道能量及最强的电负性，因而显示出特殊的化学性质。现代药理学研究标明，将氟原子或含氟基团引入普通有机分子的特定位置上，有机分子的理化性质将发生显著改变，如构象反转、酸碱性改变、脂溶性提高、抗氧化性增强等。目前，含氟化合物由于其独特的生理活性已经广泛应用于医药、农药、液晶、有机器件、高能材料等诸多领域，其中，分子中含有三氟甲基的化合物最为氟化学家们所关注，应用也最为广泛。

喹啉及其衍生物是一大类极为重要的含氮杂环化合物，常见于各种天然产物尤其是生物碱中。喹啉能够展现出明显的药理活性，如消炎、灭菌、抗肿瘤、抗高血压、抗疟疾等，因而多种药物分子中均含有喹啉骨架。临床研究发现，喹啉还可用于HIV、精神类疾病的治疗。将三氟甲基引入喹啉分子的C-2上，如已经实现上市的新药-甲氟喹，相比于传统的抗疟疾药物-氯喹，显示出高度的抗疟疾活性，并且用量小、副作用少。此外，其他众多含2-三氟甲基喹啉结构的药物如抗结核杆菌抑制剂、DPP-IV抑制剂以及PDE4抑制剂等在药物研发过程中亦显示出独特的临床效果。

结论

含氟化合物应用极为广泛，尤其在医药领域，含氟化合物已经占据了相当的比例。现代医药研发过程中，任何一种新药物的研制均须对其含氟类似物进行活性测试及筛选，以提高新药的临床疗效。2-三氟甲基喹啉显示出明显的药理活性，因而常用于新药的设计及研发，而目前关于专门用于合成2-三氟甲基喹啉的方法仍然偏少。本文总结了近些年以N-芳基三氟乙亚胺酰卤砌块为初级原料合成2-三氟甲基喹啉的一系列方法。各种方法均具有自己的优势，但仍存在不同程度的缺陷，如反应体系复杂、反应条件苛刻、反应限制性较大、应用范围窄、难以实现大规模合成等。随着社会的发展及科技的进步，经济、高效、绿色是现代有机合成发展的趋势。因此，进一步发展关于2-三氟甲基喹啉的合成方法应从廉价、易得、环境友好的原料出发，以串联反应方式在一锅内实现多步化学反应，以较低的成本实现目标产物的大剂量合成。

1 三氟乙亚胺酰卤简介