Neber重排反应

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1926年,在贝克曼重排反应的研究期间,P.W. Neber和A. Friedolsheim发表报道:甲苯磺酸酮肟在乙醇钾,乙酸和盐酸的作用下得到氨基酮的盐酸盐。在碱诱导下由o-酰化酮肟重排生成相应的α-氨基酮的反应称为Neber重排。此反应成为以氨基酮为前体的杂环化合物的合成的一个重要合成工具。

反应机理:

首先O-酰基酮肟在其α位去质子化得到相应的烯醇,烯醇可以通过两条路径进行反应:1、共振阴离子路径,离去基团直接分子被取代生成孤立的2H-吖丙啶;2、氮宾路径,此路径通过氮宾的插入得到相同的2H-吖丙啶中间体,第二条路径还没有通过实验证伪。


此反应的特点:1、环型酮和非环型酮都可作为酰化酮肟的底物;2、反应中的肟可以有酮和羟胺在酸性条件下制得;3、o-酰化酮肟可以由酰氯和酸酐在弱碱性条件下(如吡啶)制得;4、重排反应通常在等摩尔量的醇碱的醇溶液中进行;5、当在α及α’位的亚甲基均能发生反应的时候,氨基定位在亲电子能力更强的碳上;6、此重排反应没有立体定向选择性,反应底物的立体化学(顺或反)都不影响反应的进行,这与贝克曼重排的反式重排截然不同;7、生成的氨基酮容易发生二聚,因此作为保护产物通常以盐酸盐和氨基缩酮的形式制得(氨基缩酮可以由2H-吖丙啶中间体在酸性条件下的醇溶液中得到)。Neber重排也有一些局限性:1、O-酰化醛肟不能在碱性条件下重排得到相应的α-氨基醛,而是发生E2消除得到相应的腈或异腈;2、绝大多数Neber重排反应的底物必须在α位有亚甲基,另外一些只含有一个α氢的化合物在碱性条件下也能发生重排:1) 氯化二甲基腙; 2) N,N-二氯-仲烷基胺;3) N-氯代亚胺;4) N-氯代亚胺酸酯。


反应实例:

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参考文献:

一、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Neber rearrangement, page 306-307.


二、Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Neber rearrangement,page 426-427.

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