导读： 2025-2026年，ADC行业经历了从"单一细胞毒素偶联"到"多载荷、多模态、智能化"的范式转移。TROP2 ADC获批、c-Met ADC上市、双载荷ADC崭露头角、AI辅助连接子设计落地、泛偶联XDC概念兴起——本文梳理这一领域最新动态及其对定制合成需求的深远影响。

一、临床获批与靶点拓展

1.1 关键ADC药物获批（2025-2026）

TROP2靶点高光时刻： Dato-DXd采用经优化的人源化抗TROP2 IgG1单抗，通过肿瘤微环境敏感的可裂解连接子搭载DXd，为HR+/HER2-乳腺癌提供了新选择。

c-Met靶点突破： Teliso-V利用蛋白酶可裂解连接子挂载MMAE，在LUMINOSITY II期试验中展现35% ORR和7.2个月中位DOR。

1.2 中国NMPA审批提速

NMPA的审批节奏与全球创新同频共振，部分适应症甚至实现领跑。百利天恒的T-Bren在2026 ASCO年会上以口头报告形式发布卵巢癌和乳腺癌II期数据，展示了国产ADC的国际竞争力。

二、技术革新：三大方向

2.1 双载荷ADC

双/多载荷ADC能够同时携带两种不同作用机制的药物，核心优势在于：

• 协同杀伤：不同机制药物产生协同效应

• 克服异质性：针对不同敏感性癌细胞亚群

• 延缓耐药：多药联用策略降低逃逸概率

康威生物的StarLinker技术平台实现了两种以上药物按精确摩尔配比（1:1、2:1、3:1等）的一步偶联，DAR值精确可控。

2.2 AI辅助连接子设计

2026年，AI在ADC连接子设计中的应用取得实质性进展：

• 稳定性预测：AI模型预测Linker在血浆中的半衰期

• 切割效率优化：机器学习优化Cathepsin B底物序列

• D-氨基酸替换：D-氨基酸替换提高血清稳定性，同时保持溶酶体切割效率

最新数据： 2026年Cancer Research发表的II期试验显示，使用Val-Cit-PABC连接子的ADC在HER2阳性胃癌中实现91%的payload递送特异性，比上一代马来酰亚胺连接子的67%大幅提升。脱靶毒性降低40%，ORR达58%。

2.3 泛偶联XDC

"泛偶联"概念从ADC扩展到更广泛的偶联药物形式：

和黄医药的ATTC平台采用PI3K/PIKK通路抑制剂作为载荷（而非传统细胞毒素），实现"靶向递送+通路抑制"的双重协同，脱靶毒性显著降低。

三、连接子化学的关键进展

3.1 Cathepsin B可切割连接子

2026年标志着ADC连接子肽首次同时实现稳定性和肿瘤特异性切割：

• D-氨基酸修饰：在关键位置引入D-氨基酸，阻断非特异性肽酶降解

• 循环稳定性：48-72小时血浆中稳定

• 内化后释放：内化后6-12小时内释放payload

3.2 T-Bren的创新连接子

百利天恒T-Bren采用经乙酰化（Ac）修饰的GGFG四肽可裂解连接子：

• 亲水性提升，聚集风险降低

• 血浆稳定性更高

• 配合自研TOP-1抑制剂Ed-04，DAR=8高度均一偶联

四、对定制合成的影响

ADC技术的快速迭代对定制合成服务商提出了更高要求：

五、展望

2026年ADC行业正从"单一毒素偶联"向"智能化、多模态、泛偶联"全面演进。双载荷ADC、AI设计连接子和新一代偶联模态（iADC/ATTC/DAC）共同重塑着精准治疗格局。对定制合成服务商而言，谁能在最短时间内交付高质量的Linker-Payload砌块和正交偶联试剂，谁就能赢得这一波增长红利。

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