Amphidinolide E的全合成

劳什

P. Va，WR Roush，J。Am。化学。SOC。 2006年，128，15960-15961

DOI： 10.1021 / ja066663j

不，这不是似曾相识，这真的是另一种全面合成的amphidinolide E，本月第二次（韩国的第一次是Lee）。这次来自Scripps的Bill Roush使用他们自己的方法来构建THF。所以，首先是逆向合成：

正如你所看到的，一些断开比其他的更明显...首先讨论了分子的上半部分，为基板准备了一个有趣的[3 + 2]环加成，这是我最初发现兴趣的地方。他们对醛进行了甲硅烷基化反应，参考了他们早期关于该过程的工作，该产品以极佳的收率返回了产品烯丙基硅烷。

这种化合物的TES保护使它们准备好执行[3 + 2]。他们使用2.5当量的炔烃，实现了产品的合理产率，并且具有很好的非对映异构体控制。他们提到它们可以回收过量的炔烃，但剩余的醛在反应条件下进行环三聚反应。

有了这个片段，他们就可以开始耦合下一个片段了。这似乎是一种相对简单的酯化反应。然而， 山口条件失败了。他们发现，在所有尝试的条件下，二烯酸异构化为更多共轭的材料。但是，他们的解决方案很聪明 - 保护二烯！他们使用所示的铁络合物将二烯单元固定在适当的位置，以高产率进行改良的山口，然后氧化铁。

RCM完成了大循环，只留下侧链来附加。这种相当流行的分子的完全合成。