Apoptolidinone A的全合成

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Apoptolidinone A的全合成

Koert

J. Schuppan,H。Wehlan,S。Keiper,U。Koert,Chem。欧元。J. 2006年, 12,7364-7377。

DOI: 10.1002 / chem.200600461

由马尔堡的Ulrich Koert完成的Apoptolidinone A诱导选择性细胞凋亡,因此特别有吸引力。该单元是aglycon,但他们也发表了Apoptolidin A的全合成,Apoptolidin A是相邻纸张中的母体天然产物。他们对大周期的断开是有些标准的,但其余的合成非常令人印象深刻。复古分析:

他们首先讨论了由非环状前体产生的四氢吡喃的组装,他们做了相当短的工作:酮的选择性不对称氢化在94%和97%ee,并且酯的还原使它们完成了Evans醛醇反应。用已知的酮酰亚胺,将产物以94%和96:4的比例返回。NaBH(OAc)3还原 ,再次以极好的收率,使多元醇显着不对称控制。

然后他们准备了Weinreb酰胺:

现在这是一个很好的准备,而且看起来非常有用(由Weinreb自己在70年代出版)。然后,他们将Weinreb酰胺与由乙烯基卤化物产生的锂化合物偶联,进行底物控制的二羟基化,然后形成四氢吡喃,并获得6:1的立体选择性。

无论如何,他们然后设置完成下部碎片,使用Ardisson / Pancrazi修改Kocienskis的二氢呋喃操作程序。这提供了以下所示的锡烷,产率高。然后在羟基卤化后用卤素置换羟基,然后形成格氏试剂。将这种片段加入到醛中,返回了一个优秀的96:4博士!

顶部片段的合成也非常好,但使用了更多常规化学(很多Wittig反应!); 值得注意的是在Stille联轴器之前使用琥珀色玻璃器皿来阻止三烯的反应。做得好!


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