印楝素的全合成

莱伊

GE Veitch，E。Beckmann，BJ Burke，A。Boyer，SL Maslen，SV Ley， Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，7629-7632。

DOI： 10.1002 / anie.200703027

GE Veitch，E。Beckmann，BJ Burke，A。Boyer，C。Ayats，SV Ley， Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，7629-7632。

DOI： 10.1002 / anie.200703028

与 雷帕霉素一样，印楝素的完成标志着Ley组长篇章的结论。将这些天然化合物组完整，发表并且不再是实验室的热门话题一定是非常奇怪的......

无论如何，你们中的许多人也会在导致全合成的出版物中遇到这种分子，但对于没有这种分子的人来说，它是一种有趣的昆虫拒食剂。基本上，印楝素在昆虫物种中引起生长破坏和反馈，这对于发现它的植物是有害的，但不是对有助于植物的昆虫，例如瓢虫和蜜蜂。对我们有机化学家来说，目标更具吸引力（或可怕）的方面是十六个连续的立体中心！

我承诺进行一次逆合成分析，这里是：这篇文章讨论了两个最大碎片之间的主要断开。

他们的计划（多年来没有太大变化）是将它分成两个大片段 - “Decalin”组件和“Pyran”组件。十年来，十氢化萘片段一直是该论文的几篇论文的焦点，并在下面的文章中进行了介绍，其中吡喃单元很容易从半乳糖衍生物中制备。

然而，对我来说，最令人印象深刻的转化是通过在丙二烯上的自由基环化合成双环醚。首先，当然，他们必须使用有趣的Claisen重排来制作丙氨酸 ：

我发现它有趣且有用，它们为这个反应提供了两组条件，并且对结果相同也略微感到惊讶，但条件不能更加不同。黄金化学参考了 Toste论文和 之前的Ley论文。无论哪种方式，手性转移进展顺利，并且它们具有所需的丙二烯。现在，为了产生自由基，他们使用一些巴顿/马瑟韦尔化学，从游离的酒精中形成黄原酸酯，并设定为环化：

现在这是一个很好的环化！该方法可能不是新的，但产量表明精心策划的激进环化可能是多么有用。

十氢化萘片段本身就是一个挑战，包含十个连续的立体中心和复杂的氧合作用。关于这个片段的大部分工作都参考了该小组以前的论文，从我读到的，大部分信息都在Perkin 1和 Tetrahedron论文中。

很好地设想了它们的这一部分的合成，首先从内分子Diels-Alder反应产生四个立体中心 。重要的是， endo / exo控制来自于他们使用硅烷前体，这使得它们以5：2的比例产生内型产物。没有这个功能组，比例降低到1：7，所以非常重要。

它也是下一次转化中的控制元素，即分子内醛醇，它产生了另外三个具有良好控制的立体中心。以合理的产率接收所需的非对映异构体，以及另外10％的甲基缩酮，其容易转化为半缩酮。使用mercuridesilylation（改进的Tamao-Flemming氧化）将甲硅烷基基团转化为所需的羟基并保留立体化学 。

在Perkin 1论文中还值得注意的是通过形成相应的甲硅烷基烯醇醚和臭氧分解来减少醛的链 。这样一个简单的方法，它必须在以前完成 - 但这是我第一次看到它。