Axinellamine A，B和1,9-二脱氧 - 前吖嗪胺的全合成

巴兰

DP O'Malley，J。Yamaguchi，IS Young，IB Seiple，PS Baran，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，3581-3583。

DOI： 10.1002 / anie.200801138

J. Yamaguchi，IB Seiple，IS Young，DP O'Malley，M。Maue，SS Baran，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，3578-3580。

DOI： 10.1002 / anie.200705913

对这种合成有一点兴奋，也许是因为它的完成暗示了帕劳胺的 全合成。该合成的目标包含这些天然产物常见的四环双胍核，包括八个连续的立体中心，这使其成为一个挑战。没有提到任何生物活性，但是当分子结构很有趣时，你还需要另一个理由吗？

对分子的逆合成分析揭示了至少两个简单的断开，即酰胺键的断开。（然而，用于这种偶联的反应值得简单提一下：所用的酸配合物实际上是一种三氯酮，一种活化酸偶联的好方法，可以通过 卤仿反应制备。）不那么直观了通过在亚胺上加入游离胺形成缩醛胺中心; 如果考虑这个分子中胺部分的数量，那就相当雄心勃勃。

化学反应在上面连接的两篇论文的第二篇中开始，通过Diels-Alder反应短时间合成下面显示的二叠氮化物，然后进行臭氧分解以提供两种酮。形成第一个环，然后首先形成一对烯醇醚，溴化，然后进行羟醛反应，使环戊烷具有很高的选择性和非常合理的产率。作者参考了Ho在“ 有机合成策略 ”中的一些工作。

不久之后，是时候提供第二个环，这次是氧化性的。他们发现在室温下烯丙醇的氧化在C-14处产生了错误的螺二酸酯，但在苯中加热回流得到所需的非对映异构体，其含量略微过量。构造螺环的好方法。

要考虑的最后一个顺序是piècederésistance，以及标题文件中讨论的主要话题。用DMDO处理双胍进行烯烃的选择性氧化以提供二醇的混合物（其中它们的相对构型可能是顺式）。然后使用TFA（再次选择性地）将其脱水以提供分子内环化的产物（其中亚胺中间体已被另一胍中的所需氮攻击）。同样作为二异构体的混合物，该产物被吡啶甲酸银（II）氧化（ 在本文中最有用地 引用），得到所需的四环核。

为了完成合成，所需要的是减少叠氮化物（使用1,3-丙二硫醇 - 在此引用 - 留下相应的环二噻烷作为副产物 ），以及吡咯单元的偶联。当然，这是非对映异构体的混合物 - 恰好是Axinellamine A和B.