N,S-缩醛是一类重要的骨架结构，广泛存在于天然产物及生物活性分子中。如青霉素G、天然产物fusaperazine A以及海洋青霉属真菌代谢产物(+)-11,11′-二去氧沃替西林A等。开发不对称合成含N,S-缩醛结构的化合物的新方法受到了有机化学家们的广泛关注。其中，硫醇与亚胺的不对称Mannich反应是构建此类结构最直接的方法之一。

吡唑啉-5-酮是一类特殊的偶氮杂环化合物，在医药、分析和染料化学中均有广泛应用。4-亚胺基吡唑啉-5-酮的C4位具有良好的亲电性，可与多种亲核试剂反应，构建四取代的氨基立体中心。

鉴于此，成都有机所袁伟成研究员课题组以手性金鸡纳碱衍生的方酰胺(4)为手性催化剂，二氯甲烷为反应溶剂，实现了4-亚胺基吡唑啉-5-酮(1a~1l)与(E)-4-巯基丁-2-烯酸乙酯(2)的不对称Mannich反应，合成了一系列新型手性N,S-缩醛类化合物(3a~3l,Scheme 1),其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。收率高达90%，对映体选择性高达95/5 er。该合成路线为光学活性吡唑啉-5-酮衍生物的合成提供了借鉴。