三苯基膦(TPP)是一种有机合成中的用途比较广泛的试剂，例如wittig反应，Corey-Fuchs、Mitsunobu反应等，在这些反应中共同的特点是三苯基膦转化成副产物三苯基氧膦(TPPO)，由此也给后续的纯化带来一定的麻烦。

来源：J. Org. Chem. 2017, 82, 9931

当然小规模的样品纯化可以通过柱层析容易的去除三苯基氧膦，但对于放大反应，柱层析纯化的使用则会受到很大的限制，除了采用重结晶的方法，利用ZnCl2与TPPO形成共晶沉淀的策略，去除三苯基氧膦副产物是一种实用的简便方法。

在乙醇为溶剂体系时，使用1eq的ZnCl2可以将90%的TPPO转化为沉淀，使用3eq的ZnCl2可以将TPPO完全转化为沉淀。

在不同溶剂中TPPO去除效果有所不同，例如TPPO在EtOH，iPrOH，EtOAc和iPrOAc等溶剂中的沉淀效果非常好，残留量小于5%；在THF，2-MeTHF和MEK中效果适中，残留量小于15%；而MeOH，MeCN和acetone等溶剂的效果则不太理想；在DCM中则不会产生沉淀。

由4,4′-二溴-2-硝基联苯(1)，经三苯基膦还原环合得到咔唑(2)的反应中，后处理过程首先将反应溶剂浓缩去除，再加入乙醇和ZnCl2，有效的将副产物三苯基氧膦转化为ZnCl2(TPPO)2沉淀，方便的通过过滤移除TPPO。

Corey-Fuchs反应是一个经典的由醛制备炔烃的重要方法，反应的第一个阶段是醛，三苯基膦和四溴化碳反应形成二溴代烯烃，主要的副产物是三苯基氧膦。例如在合成化合物(4)过程中，监控反应结束后，用双氧水处理反应液，将剩余的三苯基膦转化为TPPO，再用ZnCl2沉淀将其去除，无需柱层析纯化步骤。

Mitsunobu反应在有机合成中应用比较多，可以将伯醇或仲醇转换酯，苯醚，硫醚，胺等化合物。例如L-薄荷醇和4-硝基苯甲酸，在TPP和DEAD的条件下发生Mitsunobu反应得到化合物(6)，后处理过程经碳酸钠和过氧化物洗涤，移除剩余的4-硝基苯甲酸，并将过量的TPP转化为TPPO，用乙醇/ZnCl2体系沉淀TPPO，可以有效的将其去除。

尽管在一些有机合成中三苯基氧膦很难去除，但只要结合反应的实际情况，利用ZnCl2共沉淀的方法是一个移除TPPO行之有效的手段。

参考文献：J. Org. Chem. 2017, 82, 9931