Eschweiler-Clarke反应

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   伯、仲胺用甲醛/甲酸体系还原甲基化。由于N-甲基是许多环状生物碱的结构特征,因此,该反应常用于生物碱的合成。




反应机理


氨与甲醛通过一个缩醛胺中间体形成席夫碱,甲酸上的氢负离子转移到亚胺得到相应的N-甲基胺,如果原料胺为伯胺,则重复前面步骤。




反应实例







参考文献


1. Eschweiler, W. Ber. 1905, 38, 880-887.

2. Clarke, H. T., Gillespie, H. B., Weisshaus, S. Z. J. Am. Chem. Soc. 1933, 55, 4571-4587.

3. Martinez, A. G., Vilar, E. T., Fraile, A. G., Ruiz, P. M., San Antonio, R. M., Alcazar, M. P. M. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 1499-1505.

4. Smith, A. B., III, Friestad, G. K., Barbosa, J., Bertounesque, E., Duan, J. J. W., Hull, K. G., Iwashima, M., Qiu, Y., Spoors, P. G., Salvatore, B. A. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10478-10486.

5. Lakshmaiah, G., Kawabata, T., Shang, M., Fuji, K. J. Org. Chem. 1999, 64, 1699-1704.

6. Argouarch, G., Gibson, C. L., Stones, G., Sherrington, D. C. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3795-3798.


摘自:有机人名反应——机理及应用 第四版,Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis


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