有机催化不对称曼尼希反应是合成光学活性的β-氨基羰基衍生物的最有效的策略之一。在过去的十几年里，催化不对称曼尼希反应的一个重要发展方向是通过将亚胺受体扩展至环内结构，从而构建多官能团化的手性含氮杂环。一方面，这些环状亚胺的环张力增强了其与亲核试剂的反应活性；另外一方面，环内碳氮双键也避免了E/Z构型异构化的问题。

最近，菏泽学院程道娟，邵友东课题组首次对六元环内亚胺的有机催化不对称曼尼希反应进行了系统的梳理与总结，攥写了一篇重要的研究性综述，向读者全面展现了自从2003年以来在六元环内亚胺的有机催化不对称曼尼希反应、脱羧曼尼希反应和涉及到曼尼希反应的相关串联反应等领域的研究进展。此外，作者还介绍了上述反应在天然产物和药物分子合成中的应用。

根据结构的不同，这些六元环内亚胺主要可以分为十一种，其中最具代表性也是应用最为广泛的包括3,4-二氢-β-咔啉，3,4-二氢异喹啉，4-三氟甲基二氢喹唑啉，3,4,5,6-四氢吡啶等。这些亚胺不仅较为稳定，易于制备和储存，更为重要的是可以通过这些不饱和杂环的曼尼希反应，特别是与曼尼希反应相关的环化过程及后续的简单化学转化来制备生物活性分子、手性辅基和合成中间体，如人类免疫缺陷病毒逆转录酶抑制剂DPC 083以及多种四氢-β-咔啉骨架的生物碱，如：ent-dihydrocorynantheol，(+)-reserpine和dihydrocorynantheine等。

虽然六元环内亚胺的有机催化不对称曼尼希反应在过去的十几年里取得了重要的发展，大多数反应不仅条件温和，而且具有很好的区域选择性和立体选择性，但是，不容置疑的是，这项研究领域还有很多待探索的空间，比如设计更实用或更独特的环内亚胺结构。此外，环化反应主要局限于曼尼希/迈克尔加成串联。因此，对于合成化学家来说，环内亚胺的有机催化不对称曼尼希及相关反应仍然是一个具有挑战性的研究课题。

文章发表在ChemCatChem, doi: cctc.201900379.

作者：Dr. Dao-Juan Cheng*，Prof. Dr. You-Dong Shao*

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cctc.201900379