多肽固相合成多肽的介绍

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在肽组成的技能方面取得了突破性开展的是R.Bruce Merrifield,他规划了一种肽的组成路径并定名为固相组成路径。因为R.BruceMerrifield在肽组成方面的研发,1984年获得了诺贝尔奖。下面给出了肽固相组成路径的简单进程(组成一个二肽的进程)。

  氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体,首要将一个氨基被关闭基团(图中的X)维护的氨基酸共价连接在固相载体上。在三氟乙酸的作用下,脱掉氨基的维护基,这么第一个氨基酸就接到了固相载体上了。然后氨基被关闭的第二个氨基酸的羧基通过N,Nˊ-二环己基碳二亚胺(DCC,Dicyclohexylcarbodiimide)活化,羧基被DCC活化的第二个氨基酸再与已接在固相载体的第一个氨基酸的氨基反响构成肽键,这么在固相载体上就生成了一个带有维护基的二肽。

  重复上述肽键构成反响,使肽链从C端向N端成长,直至到达所需求的肽链长度。最终脱去维护基X,用HF水解肽链和固相载体之间的酯键,就得到了组成好的肽。

  固相组成的长处首要表如今开端的反响物和产品都是连接在固相载体上,因而能够在一个反响容器中进行一切的反响,便于自动化操作,加入过量的反响物能够获得高产率的产品,一起产品很简单别离。

  化学组成 多肽

  如今能够在程序控制的自动化多肽组成仪上进行。Merrifield成功地组成出了舒缓激肽(9肽)和具有124个氨基酸残基的核糖核酸酶。1965年9月,我国科学家在世界上初次人工组成了牛胰岛素。

  固相组成法的诞生

  多肽组成研讨现已走过了一百多年的光芒进程。1902年,Emil Fischer首要开端重视多肽组成,因为其时在多肽组成方面的常识太少,开展也适当缓慢,直到1932年,Max Bergmann等人开端运用苄氧羰基(Z)来维护α-氨基,多肽组成才开端有了必定的开展。

  到了20世纪50年代,有机化学家们组成了很多的生物活性多肽,包含催产素,胰岛素等,一起在多肽组成办法以及氨基酸维护基上面也取得了不少效果,这为后来的固相组成办法的呈现供给了试验和理论基础。

  1963年,Merrifield初次提出了固相多肽组成办法(SPPS),这个在多肽化学上具有里程碑意义的组成办法,一呈现就因为其组成便利,敏捷,变成多肽组成的首选办法,并且带来了多肽有机组成上的一次革新,并变成了一支独立的学科——固相有机组成(SPOS)。因而,Merrifield荣获了1984年的诺贝尔化学奖。Merrifield经过了重复的挑选,最终摈弃了苄氧羰基(Z)在固相上的运用,首要将叔丁氧羰基(BOC)用于维护α-氨基并在固相多肽组成上运用,一起,Merrifield在60年代末发明晰第一台多肽组成仪,并初次组成生物蛋白酶,核糖核酸酶(124个氨基酸)。

  1972年,Lou Carpino首要将9-芴甲氧羰基(FMOC)用于维护α-氨基,其在碱性条件下能够敏捷脱除,10min就能够反响彻底,并且因为其反响条件温和,敏捷得到广泛运用,以BOC和FMOC这两种办法为基础的各种肽自动组成仪也相继呈现和开展,并仍在不断得到改造和完善。一起,固相组成树脂,多肽缩合试剂以及氨基酸维护基,包含组成环肽的氨基酸正交维护上也取得了丰硕的效果。

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