大阪大学Naoto Chatani、重庆大学蓝宇等报道了邻氟取代芳基酰胺和炔烃反应，通过C-F/N-H成环反应，生成异喹啉酮（isoquinolinones）。该反应中关键的一点在于通过KO^tBu或者一些碱性更弱的碱CsCO₃，并在40~60 ℃中温和条件中反应，且该反应无序加入配体。通过竞争性反应、DFT模拟计算方法，作者发现该Ni催化C-F/N-H反应中包括NH脱质子反应，C-F键氧化加成，炔烃移位插入反应，还原消除等多个步骤合成得到异喹啉酮产物。

 本文要点

要点1. 反应优化。将邻氟苯甲酰胺（1）、炔（2）作为反应物，以Ni(cod)₂作为催化剂，在DMF中加入KOtBu作为碱，40 ℃中反应6 h，实现了99 %的NMR收率；当在DMF中加入Cs₂CO₃碱，60 ℃中反应14 h，实现了97 %的NMR收率。

要点2. 反应机理。邻氟苯甲酰胺在^tBuO^-作用中消除酰胺上的活性C-H，生成负电性的酰胺物种A，随后对Ni(0)L_n进行氧化加成通过酰胺上的N原子配位到Ni上形成金属有机配合物B中间体，随后消除F^-芳基上的邻位和Ni形成C-Ni键得到双齿金属配合物C。随后炔烃分子2对Ni-C键插入，得到Ni杂7元环，随后消除Ni(0)L_n得到最终产物。

Itsuki Nohira, Song Liu, Ruopeng Bai, Yu Lan*, and Naoto Chatani*. Nickel-Catalyzed C-F/N-H Annulation of Aromatic Amides with Alkynes: Activation of C-F Bonds under Mild Reaction Conditions, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c08512

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c08512