通过过渡金属交叉偶联方式构建C-C键在近代合成有机化学领域中特别重要，在该领域中，使用稳定且易于处理的烷基亲电试剂进行偶联是一个重要目标。醇类化合物在天然产物和药物中普遍存在，而醇也是构建C-C键最有吸引力的起始材料之一。有鉴于此，近年来，人们一直致力于使用醇及其衍生物作为偶联底物，尤其是通过形成烷基自由基中间体来激活醇的C−O键以构建C−C键的模式，更是为醇的多样化提供了一个有希望但具有挑战性的机会。最近，University of Cincinnati的Wei Liu教授在J. Am. Chem. Soc.上报道了一种铜催化醇类的脱氧二氟甲基化反应。该研究使用了芳基重氮盐作为芳基自由基活化试剂的来源，通过铜催化搭配CS2和CH3I对烷基醇类进行预活化，即可实现脱羟随后进行二氟甲基化的偶联反应。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
在铜催化的条件下，醇和CS2和CH3I产生的黄原酸酯可被芳基活化，通过烷基中间体经历氧化加成和还原脱除转化为烷基二氟甲烷产物。
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该反应表现出了广泛的底物范围和官能团耐受性，实现了超过六十种的实例，并能够对复杂的药物进行后期修饰。
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此外，他们也通过一锅法的方式，直接使用游离醇而不需纯化黄原酸酯也能进行反应。
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他们经由机理研究分析，芳基自由基形成后会引发黄原酸酯的C-O键断裂，以生成烷基自由基作为关键中间体。这种芳基自由基的活化方法，可为将醇作为交叉偶联底物的活化提供新形态的反应策略。
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参考文献：Aryl Radical Activation of C−O Bonds: Copper-Catalyzed Deoxygenative Difluoromethylation of Alcohols
J. Am. Chem. Soc.2021, jacs.1c04254
原文作者：Aijie Cai, Wenhao Yan and Wei Liu*
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