在快速发展的轴向手性研究领域中，高对映体富集的杂二芳基阻转异构体的开发一直是许多研究的焦点。不过，仅使用当前的合成工具，就会由于构型稳定性较低，使得构建具有五元环杂二芳基的阻转异构体的难度提升。尤其是两个芳环的邻位取代基之间增加的空间距离，会减少阻碍联芳键旋转所需的空间障碍。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
不过，考虑到杂原子对阻转异构支架的化学性质、生物活性和其他功能应用的显著影响，以对映选择性的方式制备出在单个五元环中含有两个氮原子的杂二芳基还是是值得追求的。另一方面，在过去的几十年中，N-芳基苯并咪唑结构也受到了相当多的关注，主因是它们在科学和技术的不同子领域中的作用也越来越重要。最近，南方科技大学的谭斌教授和杭州师范大学的钟国富教授在Angew. Chem. Int. Ed.上发表了一种通过手性磷酸催化咪唑环形成的方式，进而合成轴向手性 N-芳基苯并咪唑的策略。
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该研究开发了两组条件以将两类 2-萘胺衍生物转化为结构多样的 N-芳基苯并咪唑阻转异构体，且具有优异的化学和区域选择性以及高水平的对映控制。
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此外，值得注意的是，在这个多米诺反应过程中亚硝基所起的独特作用。它通过首先为初始C-N键的形成提供了亲电子位点（N），起到了关键作用。而后所得的胺再进行亲核加成，以形成第二个C-N键。与此同时，它还可以作为氧化剂促进最终的氧化芳构化。
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最后，该研究也利用了这些阻转异构产物加工成一系列的轴向手性衍生物，从而为N-芳基苯并咪唑在不对称催化中的开发提供潜在用途。
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参考文献：Nitrosobenzene-Enabled Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Construction of Atropisomeric N-Arylbenzimidazoles
Angew. Chem. Int. Ed. 2021, anie.202111251
原文作者：Qian-Jin An+, Wang Xia+, Wei-Yi Ding+,* Huan-Huan Liu, Shao-Hua Xiang,Yong-Bin Wang, Guofu Zhong,* and Bin Tan*
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202111251
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