Angew. Chem. :手性非环仲胺/钯协同催化醛的联烯烷基化反应高效构建含全碳季碳立体中心的轴手性联烯分子

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手性全碳季碳结构单元广泛存在于天然产物、药物分子及有机材料中,由于其四取代立体中心具有内在的空间位阻,全碳季碳手性中心的不对称催化构建一直都是有机合成化学中的重要研究内容之一。随着有机化学的发展,烯丙基或炔丙基烷基化取代反应成为了构建含有官能团化的手性全碳季碳立体中心最通用的方法,但是只能形成1,2-相邻的立体中心。然而,迄今为止,尚未报道通用的方法高效、高立体选择性构建1,3-不连续轴手性和全碳季碳立体中心手性。云南大学邵志会教授团队运用课题组新发展的手性非环邻二胺有机催化剂和钯催化结合协同催化醛与联烯醇衍生物的不对称联烯烷基化反应,高效、高立体选择性构建1,3-不连续轴手性和非环全碳季碳中心手性,合成一系列含有非环全碳季碳立体中心的轴手性联烯化合物。该有机/金属协同催化体系首次运用于1,3-不连续轴手性和全碳季碳中心手性构筑,并且反应底物范围广,为1,3-不连续轴手性和全碳季碳中心手性的联烯化合物合成提供了一种通用的方法。



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作者首先对支链醛和联烯醇衍生物的联稀烷基化反应进行条件筛选,在确定最优条件后,对各种支链醛以及联烯醇衍生物的底物范围进行了考察,该反应都有很好的普适性,特别是在复杂的药物活性底物中同样适用。

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紧接着作者将该反应拓展到α-位易消旋化的直链醛底物,遗憾的是在支链醛的反应条件下未发生反应,经过一系列条件优化,作者使用课题组最近发展的手性“非环仲胺”有机催化剂获得了最优反应条件(Nat. Commun. 2019, 10, 5182, Cell Rep. Phys. Sci. 2022,3,10118),合成结构多样性1,3-不连续轴手性和中心手性的联烯化合物。

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最后,作者运用金/银催化分子内环化反应,通过轴手性到中心手性的转移,高效、高立体选择性的合成手性四氢呋喃和手性γ-丁内酯骨架化合物,并且以该联稀烷基化反应为关键步骤,催化不对称形式合成天然产物分子Rubrenolide 1。

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邵志会教授团队首次运用课题组发展的新型手性胺催化剂和钯催化剂相结合,实现具有挑战性的1,3-不连续轴手性和中心手性构建,合成一系列含有非环全碳季碳立体中心的手性联烯分子,为不连续手性元素分子合成提供了新方法。

文信息

Construction of Acyclic All-Carbon Quaternary Stereocenters and 1,3-Nonadjacent Stereoelements via Organo/Metal Dual Catalyzed Asymmetric Allenylic Substitution of Aldehydes

Jun Dai, Long Li, Ronghua Ye, Shan Wang, Yingcheng Wang, Fangzhi Peng, and Zhihui Shao


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202300756




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