浙江理工大学杨勇课题组以ε-芳香醚氨基酸为基本构筑单元合成了一系列低聚体，在连续的分子内NH−O−NH 和 O−NH−O三中心氢键以及π-π堆积作用下，这些低聚体无论在溶液中还是固态下均呈现鱼骨形螺旋构象。低聚体一端手性辅助基团的引入，成功诱导了单手性螺旋结构的形成。

蛋白质α螺旋结构和DNA双螺旋结构，是生物分子中螺旋结构的典型代表。从非天然基块出发构筑的螺旋结构，除了实现对生物分子结构甚至功能的模拟，还在催化、药物传输、圆偏振发光等领域，具有广泛的应用。以芳酰胺为基本骨架的螺旋折叠体，构象易于预测和控制，则最受青睐，但文献中报道的构筑单元的种类非常有限。在这篇论文中，杨勇课题组设计了全新的构筑单元——ε-芳香醚氨基酸，发展了一类鱼骨形螺旋折叠体。

受前期工作高效合成功能化氧杂杯[4]芳烃的启发，杨勇课题组通过高效的芳香亲核取代反应（S_NAr），大规模合成了硝基和酯基衍生的芳香醚，还原硝基为氨基，水解酯基为羧基，则构成了螺旋折叠体的基本单元——ε-芳香醚氨基酸；随后，通过迭代的酰胺形成和还原反应，他们合成了最多含有十个苯环的低聚体。

即使缺少脂溶性基团，这些低聚体在非极性溶剂中呈现良好的溶解性，这显示极性酰胺基团可能由于折叠的原因隐藏于内部，不与溶剂分子接触。¹H NMR则呈现分辨良好的谱图，并且随着链的增长，几乎所有的信号向高场移动，这是螺旋结构形成所导致的芳香环的屏蔽效应。低聚体的单晶结构中呈现一对P螺旋和M螺旋的对映异构体：芳香醚键−O−不仅作为结构单元为鱼骨形螺旋的形成提供转角，还充当O−NH−O & NH−O−NH三中心氢键的受体，为折叠提供驱动力。螺旋折叠结构形成同时，也导致芳香环的交叠，π-π堆积作用进一步增强折叠倾向。

一端引入手性辅助基团的低聚体的圆二色谱呈现链长依赖性：随着链的增长，310 nm处的Cotton效应显著增强，这显示端基单个手性碳原子的引入，诱导了单一螺旋结构的形成或者某个对映体过量。TD-DFT计算进一步揭示了R手性碳原子倾向诱导均一P螺旋结构的形成。

该论文设计开发的基本构筑单元——ε-芳香醚氨基酸，可以从简单易得的原料出发大规模合成；O−NH−O & NH−O−NH连续三中心氢键主导的折叠倾向可以被π-π堆积作用进一步加强；端基手性因素的引入可以方便的诱导单一螺旋结构的形成。这些优势为基于ε-芳香醚氨基酸低聚体的螺旋折叠体的进一步功能化奠定了基础。