| 最近做叶酸与胺的反应，用HOBT/HBTU/DIPEA。HPLC分析反应混合液，有新产物生成，且产量很高，反应物残留较少。随后用yi mi或甲醇沉淀，得沉淀物，再做HPLC，结果新产物的峰极低，叶酸的峰增高。搞不明白为什么会这样，酰胺键在有机溶剂中不容易断裂吧，难道我最后生成的东西是叶酸的盐，有人遇到过这种情况吗。先在这里谢过 |
网友回复
能画个反应式上来看看吗，以及你是怎么做的
很可能是流动相酸碱性很强，走HPLC时酰胺键断裂，只需要做核磁证明自己的东西没有问题就可以确定是流动相的问题
流动相是甲醇和水，里面只加了千分之一的三氟乙酸，但这个应该没有问题。反应结束，取反应混合液做液相，可以清晰看到叶酸完全反应，不知道为什么，沉淀出来的全变成了叶酸
用的什么溶剂呢？
如果你的后处理用的是甲醇，那么不排除产品是在甲醇里的这种可能，建议你将后处理的甲醇相拿来鉴别一下。另外这个反应没那么经贵，无需避光氮气保护以及先后次序投料，以免增加操作的复杂程度，越是复杂的操作带来的不确定因素就越多，你这个反应在操作上是可以一锅投的。在酰胺断键这个问题上不必担忧，描述中的条件还无法破坏酰胺键。
沉淀物不一定是产物，检查沉淀后残留的溶剂看有没有产物