当在小鼠中进行测试时，该疗法减少了淀粉样斑块，这是阿尔茨海默氏症的一个特征。
今天没有药物可以预防或减缓阿尔茨海默病的发展，仅在美国就造成约570万人患病。佛罗里达大学的研究人员开发的一种新型治疗方法为有效治疗提供了可能的途径。
该研究检测了免疫细胞表面发现的蛋白质的修饰形式。当在小鼠中进行测试时，它减少了大脑中淀粉样斑块的累积，这是阿尔茨海默病的一个特征。它还阻断了形成这些斑块的肽的毒性作用，阻止它们杀死神经元。尽管这种治疗方法远远不能为人们所用，但研究人员乐观地认为它比药物替代品更安全，副作用更少。
我们与佛罗里达大学的研究员Paramita Chakrabarty进行了交谈，以了解更多信息。
ResearchGate：目前阿尔茨海默病有哪些治疗方法？
Paramita Chakrabarty：有多种药物可以缓解阿尔茨海默病患者的症状，但这些药物不能治疗疾病的根本原因或减缓疾病进展。没有药物可以治愈甚至延缓这些患者不可避免的认知衰退和神经变性。
有几项正在进行的针对阿尔茨海默病的一些潜在病症的临床试验，希望这些药物有朝一日可用作治疗，以阻止，减缓或预防阿尔茨海默病。这些包括针对淀粉样蛋白β和tau的免疫疗法以及针对产生淀粉样蛋白β的酶的抑制剂。
RG：您在本研究中确定的治疗方法如何运作？
Chakrabarty：大多数科学家都认为大脑中的炎症可以在阿尔茨海默病中发挥作用。小胶质细胞和星形胶质细胞，大脑的免疫细胞，使用称为Toll样受体（TLR）的特殊受体对有毒蛋白质（淀粉样蛋白β和tau）的积累作出反应。在动物模型中进行的实验表明，当刺激TLR时，这些免疫细胞可以帮助清除这些病理中的一些。然而，在这样做时，这些细胞经常分泌导致旁观者损伤的产物，例如细胞死亡。在我们的实验中，我们创建了一种TLR版本，可以识别并结合有毒的β淀粉样蛋白但不会刺激免疫细胞。我们推断这可以通过清除这些有毒分子而不会造成旁观者损伤来清除β淀粉样蛋白。
与对照（左）相比，可溶形式的TLR5（右）减少了产生大量人β-淀粉样蛋白的小鼠脑中淀粉样蛋白斑（褐色）的形成。图片来源：Chakrabarty等，2018年
RG：这种治疗方法对人类有多大可能性？
Chakrabarty：新药通常需要数年才能从概念化进展到实际的患者可用性。与在临床试验和临床前试验中使用的其他现有药物一样，我们距离将这种免疫生物疗法用于临床还有很长的路要走。然而，可以设想免疫生物疗法的概念，例如，与其他药物组合以在阿尔茨海默病患者中具有成功的疾病改善结果。
RG：它会安全吗？
Chakrabarty：在哺乳动物（包括人类）中发现了类似于我们的生物疗法的TLR的天然变体。这表明这种生物疗法可能是安全的，并且优选使用而不是可能具有潜在的不良副作用的药物干预。已经显示这种天然存在的诱饵TLR在其他实验系统中具有限制失控炎症和旁观者毒性的作用。
RG：接下来的步骤是什么？
Chakrabarty：我们研究的下一步是检查这种诱饵受体是否可以靶向和清除与阿尔茨海默病相关的其他类型的蛋白质聚集体。
我们要感谢梅奥诊所和系统生物学研究所的合作伙伴和同事以及国家卫生研究院的资助，这些研究所支持AMP-AD联盟，佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心和BrightFocus基金会的资助。