Darzens反应_Darzens凝结_Darzens Reaction_Darzens Condensation

Darzens反应_Darzens凝结_Darzens Reaction_Darzens Condensation

Darzens反应是羰基化合物与α-卤代酯在碱存在下缩合形成α，β-环氧酯。

Darzens反应机制

去质子化后，α-卤代酯加成到羰基化合物上，得到顺式和反式非对映异构体：

在随后的步骤中，分子内SN2反应形成环氧化物：

通常，环氧化物形成的顺式：反式比例在1：1和1：2之间。

在过去，Darzens方法主要用于合成醛和酮，作为同系反应，不考虑环氧化物形成中的立体控制。对于该序列，皂化α，β-环氧酯，然后脱羧，得到取代的羰基化合物：

用于构建环氧化物的Darzens方法也可用于α-卤代羰基化合物，或可进行去质子化并带有吸电子基团的类似化合物。此外，反应可以用重氮基乙酸盐进行，其中N 2是离去基团，或者用硫内鎓盐和SR 2作为离去基团进行（参见Corey Chaykovsky）。

在下面的具体取代模式中，反应的结果取决于加料，旋转和闭环的过渡态的能量，如Aggarwal所述。尽管已经给出了非对映选择性的解释，但是樟脑衍生的锍基团引起的对映选择性尚未完全了解：

Arai开发了另一个高度非对映选择性和对映选择性转换的概念：

S. Arai, Y. Shirai, T. Ishida, T. Shioiri, Tetrahedron, 1999, 55, 6375-6386.

在该系统中，手性相转移催化剂（PTC）能够选择性地识别一种醛酸盐。通过逆醛醇加成合成和反醛化之间存在平衡，并且稳定的螯合锂盐的形成阻止非催化的后续反应产生环氧化物产物：

以下的aza-Darzens反应，其中预形成的α-溴代苯酚锂与亚磺酰亚胺反应得到氮丙啶，具有六元过渡态，这是高非对映选择性的原因：

F. A. Davies, H. Liu, P. Zhou, T. Fang, G. V. Reddy, Y. Zhang, J. Org. Chem., 1999, 64, 7559-7567. DOI

对映选择性方法的发展仍然具有挑战性。原则上，用于立体选择性醛醇加成的任何方法也可以在Darzens反应中进行测试，因为第一步是添加醛醇。