熊去氧胆酸（UDCA）合成的最新进展：一项批判性综述

熊去氧胆酸（UDCA）是一种广泛用于临床的药物成分。作为胆汁酸，它可以溶解胆固醇胆结石，并在胆汁淤积性疾病的情况下改善肝功能。UDCA可以从胆酸（CA）获得，胆酸是可获得的最丰富和最便宜的胆汁酸。现有的获得UDCA的化学途径产生约30％的最终产物。对于这些合成，必须进行几个需要有毒和危险试剂的保护和去保护步骤，从而产生一系列废物。在许多情况下，胆酸本身首先需要由胆汁中的牛磺酸化和甘氨酸化衍生物制备，因此增加了合成过程涉及的复杂性和多个步骤。由于这些原因，已经进行了几项研究，以开发从CA或鹅去氧胆酸（CDCA）开始合成UDCA的微生物转化或化学酶学方法。这种有希望的方法使得一些研究小组将注意力集中在利用非致病性，易于管理的微生物及其酶的生物转化的发展上。特别地，所涉及的酶促反应是选择性水解，羟基官能团的差向异构化（通过氧化和随后的还原）和类固醇环中合适位置的特定羟基化和脱羟基化。在这个小视图中，我们通过报告的几种化学，化学酶和酶促路线批判性地分析了UDCA生产的现状，突出了每个生产步骤的瓶颈。特别注意前体的可用性以及该过程中的底物负载。讨论了潜在的新路线和最近的发展，特别是关于流动反应堆的使用。后一种技术允许开发具有更短反应时间和更低成本的方法，用于所涉及的化学和酶促反应。

关键词： 胆汁酸; 生物转化; 羟基类固醇脱氢酶; 生产过程; UDCA

熊去氧胆酸（UDCA），应用于制药工业（图1）[1]。据90年代发表的几篇论文报道，UDCA溶解胆固醇胆结石[2,3]，它可以改善胆汁淤积性疾病的肝功能[4-8]，并显着降低胆汁中的胆固醇饱和度[8-10]。在药理学方面，它被认为在治疗胆道结石方面优于鹅去氧胆酸（CDCA），因为它具有高效率和完全没有副作用[11]。