可回收的高价碘介导的固相肽合成和环肽合成

超价碘（III）试剂FPID和（4-MeOC 6 H 4）3 P系统成功应用于固相肽合成和环肽合成。通过SPPS合成了4种具有生物活性的肽，通过溶液相肽合成获得了生物活性环七肽假甾醇D。值得注意的是，在肽偶联反应后FPID可以容易地再生。

关键词： 环肽; FPID; 高价碘（III）试剂; 可回收的; 固相肽合成（SPPS）

酰胺键是有机化学中最基本的官能团之一，它在生物系统的精心制作和组成中起着至关重要的作用。酰胺键不仅广泛存在于肽和蛋白质中，而且广泛存在于药物和许多天然产物中。在形成酰胺键的方法中，羧酸和胺在偶联剂存在下直接缩合是最方便和最简单的方法[1-6]。最常用的偶联剂如碳二亚胺[7]，鏻[8]和脲盐[9]是有效的和商业上可用的。尽管传统偶联剂具有这些优点，但由于使用这些试剂在酰胺键形成反应过程中产生了大量的化学废物，并且偶联剂不能再生[10]，因此它仍远非理想。因此，仍然需要有效且原子经济的肽合成方法。

由于其多功能反应性，低毒性，易得性，环境友好性和可再生性[11-27]，高价碘试剂引起了研究人员的极大关注。我们小组近年来致力于由高价碘（III）试剂介导的肽合成。在2012年，我们首次报道了高价碘（III）试剂碘代二内酯（图1）可作为缩合剂，在PPh 3 存在下促进酯化，大环内酯化，酰胺化和肽偶联反应[28]。。此外，肽偶联反应在没有外消旋化抑制剂的情况下进行而没有外消旋化，并且碘代二内酯在反应后可以容易地再生。为了进一步提高iodosodilactone的反应性，我们设计并合成iodosodilactone的6-（3,5-双（三氟甲基）苯基）新衍生物-1 ħ，4 ħ -2aλ 3 -ioda -2,3- dioxacyclopenta [ 嗨茚-1,4-二酮（缩写为FPID，图1）[29]。

与三（4-甲氧基苯基）膦[（4-MeOC 6 H 4）3 P]组合，FPID可在30分钟内有效介导肽偶联反应，从标准氨基酸以及空间位阻氨基酸获得各种二肽。此外，使用该偶联系统以其保护形式成功合成五肽亮氨酸脑啡肽。与碘代二内酯类似，FPID在反应后可以很容易地再生。提出了这种FPID介导的酰胺键形成反应的机理，其中酰氧基鏻中间体B是关键中间体（方案1））。在此，作为我们对肽合成中FPID应用的持续探索的一部分，我们公开了其在固相肽合成和环肽合成中的成功应用。