通过Togni试剂介导的三氟甲基化然后PhIO介导的氮化作用合成三氟甲基化的2 H-氮杂

在碘化亚铜存在下TOGNI试剂烯胺化合物的反应，得到β-三氟甲基化烯胺中间体，其直接转化为生物学上感兴趣的三氟甲基化2个ħ由亚碘酰苯（PhIO）介导的分子内azirination在一锅法-azirines。

关键词： 氮化; 2 H-氮丙啶; 亚碘酰苯; Togni试剂; β-三氟甲基化

三氟甲基是一种引人注目的结构基序，可广泛应用于制药和农业化学科学领域。在药物分子中引入该功能基团可以增强其化学和代谢稳定性，改善其亲脂性和生物利用度，并增加蛋白质结合亲和力[1-6]。在这方面，CF 3组已被引入许多药剂[7-16]。例如，盐酸氟西汀（图1，甲）[4,9,10] （百忧解®剂，抗抑郁剂和用于重度抑郁症，强迫性障碍等），特立氟胺的治疗选择性血清素再摄取抑制剂（图1，乙）[11-13]（Aubagio ®，来氟米特的用于处理的活性代谢产物多发性硬化症和pleconaril（图1，C）[14-16]（抗病毒药物），都具有这种特权取代基。虽然已经建立了许多有用的合成方法[17-21]来引入CF 3 对于合成和药物化学家来说，选择性三氟甲基化的新途径的进一步发展已经成为各种有机分子的组合。

Togni试剂，包括1-（三氟甲基）-1,2-苯并碘代-3（1 H） - 酮（1）和三氟甲基-1,3-二氢-3,3-二甲基-1,2-苯并碘代（1'， 图2），是有效和高效的多价碘试剂，用于各种底物的三氟甲基化反应[22,23]。这些试剂已在有机氟化学，合成方法开发以及药物化学领域得到广泛应用[24-40]。例如，Togni试剂已成功应用于将CF 3基团引入药剂中，例如氟西汀衍生物D（图1），甲氟喹衍生物E [41]和化合物F [42] - 带有NCF 3部分的潜在抗HIV药物。

2 H-氮杂环庚烷是一类含有C-N双键的高应变和反应性分子。独特的框架可以在一些天然产品[43-47]中找到，这些产品被证明具有抗生素活性[43,44]。此外，具有这种结构基序的化合物也是合成官能化氨基衍生物和含N杂环衍生物的有用构件[48-51]。因此，这类化合物已经从合成化学家和许多有用的合成方法中获得了相当大的关注[52-55]已经开发用于访问这种独特的杂环类。在我们以前的工作中，我们已经意识到应用高价碘试剂从烯胺2开始通过分子内氧化环化构建2 H-氮杂skeleton骨架（方案1）[56,57]。当R 2取代基是烷基或芳基时，相应的底物2在1,2-二氯乙烷（DCE）中的苯基碘二乙酸酯（PIDA）存在下转化为一系列烷基化或芳基化的2 H-氮杂3 [56]。或者，β-取代的烯胺底物的处理（2中，R 2，得到= H）与PhIO在2,2,2-三氟乙醇（TFE）2-三氟乙氧基-2- ħ -azirines 4 [57] 。后一种方法涉及分子间氧化三氟乙氧基化和随后的氧化分子内氮化。为了继续我们对构建具有多功能取代基的2 H-氮杂skeleton骨架的兴趣，我们在此报道，通过Togni试剂1介导的三氟甲基化，然后是生物学上有意义的CF 3基团可以结合到特权2 H-氮丙啶骨架中。 PhIO介导的一锅化过程中的氮化作用。