在流动条件下使用连二亚硫酸钠轻度和选择性还原醛

我们最近报道了抗精神病药物氯氮平的新型杂交分批流动合成，其中使用连二亚硫酸钠在流动条件下描述了硝基芳基的还原。我们现在报告这种方法的扩展包括减少醛。所开发的方法提供的产率与批次条件下的产率相当，具有减少的反应时间和改进的时空生产率。此外，该方法允许在酮存在下选择性还原醛，并且已经证明是连续方法。

关键词： 醛还原; 流动化学; 选择性减少; 连二亚硫酸钠

流动化学和连续加工已被美国化学学会（ACS），绿色化学研究所（GCI）和几家全球制药公司认可为化学制造研究和开发的主要领域之一[1-4]。在过去的十年中，流动化学和流动装置的应用因其易于使用，安全和控制而在实验室中得到了认可[3-6]。连续流动技术通常比传统的批处理技术更有效，其主要优点包括强化传热和传质，在线反应监测，更高的质量通量，更安全的危险化学品控制，提高实验室安全性和直接可扩展性。这些都有利于在化学加工中采用更有效和可持续的技术[3,4,6,7]。

羰基的还原是有机合成中的标准转化类型，然而，迄今为止，在流动条件下，还原主要限于可溶性还原剂，如DIBAL [7-10]和超氢化物[11]，需要特殊处理或昂贵的固体- 支持的硼氢化物[12]。最近，Seeberger及其同事利用硼氢化钠，氯化锂和硅藻土的固体混合物证明了一种更具成本效益的硼氢化钠介导的流动减少[12]，Ley集团能够证明在流动下酮的绿色转移氢化在异丙醇中使用催化的叔丁醇催化剂[13]。

我们最近发表了抗精神病药物氯氮平的间歇流动混合合成，其中我们证明了利用连二亚硫酸钠作为还原剂的基于流动的硝基还原[14]。我们进一步假设使用连二亚硫酸钠也可以开发用于还原羰基的流程方案

连二亚硫酸钠可以作为强力还原剂[16]，温和，易于使用，并且与水和异丙醇等质子溶剂相容。它先前已用于减少一系列不同的有机官能团，包括醛和酮[17,18]，吡啶离子在二烷基紫精电子转移存在下提供哌啶[17]，苯偶酰基[19]，硝基芳烃和硝基烷烃催化剂[20,21]和固定化硝基芳烃在相转移条件下[22,23]。

在该出版物中，我们报道了在碱性条件下利用连二亚硫酸钠在流动条件下有效还原醛，以及方法的扩展以允许在酮存在下选择性还原醛。