铜（I）催化的串联反应：由烷基二酰基过氧化物

报道了由烷基二酰基过氧化物，叠氮基三甲基硅烷和末端炔烃合成1,4-二取代的1,2,3-三唑的铜催化的叠氮化物 - 炔烃环加成（CuAAC）反应。烷基羧酸首次用作烷基二酰基过氧化物形式的烷基叠氮化物前体。该方法避免了处理有机叠氮化物的必要性，因为它们是原位产生的，使得该方案在操作上简单。Cu（I）催化剂不仅参与烷基二酰基过氧化物分解而得到烷基叠氮化物，而且还催化随后的CuAAC反应以产生1,2,3-三唑。

关键词： 烷基二酰基过氧化物; azidotrimethylsilane; 点击反应; 铜催化; 基; 1,2,3-三唑

KB Sharpless于2001年创造的“点击化学” [1]是一种强大的化学转化，它迅速正交化了传统的学科界限。随着“点击化学”的发现，已开辟了新的领域，用于研究和合成功能化合物，这些化合物可用于药物化学，药物发现，材料化学以及生物共轭[2-12]。

铜催化的叠氮化物 - 炔烃环加成（CuAAC）反应[13-21]，衍生自Huisgen的叠氮化物和炔烃的1,3-偶极环加成[22]，可以想象成为点击化学的首要例子。通常，在大多数CuAAC反应中使用有机叠氮化物作为叠氮基源（方案1a）[23]。然而，低分子量的有机叠氮化物被认为是不稳定的部分，可以自发分解，反应很难或很难处理[16]。因此，非常需要用于原位产生有机叠氮化物的一锅两步法。常用的原位生成有机叠氮化物的方法是有机卤化物，如脂族卤化物，乙烯基卤化物或芳基卤化物与叠氮化钠的叠氮化[24-27]。当与叠氮化钠反应时，有机三氟甲磺酸盐[28]和有机硼酸[29-31]也可用作有机叠氮化物的替代前体。

然而，叠氮化钠是一种剧毒化合物，有可能爆炸。Azidotrimethylsilane（TMSN 3）被认为是一种更安全的叠氮化物来源，它实际上已成功地直接用于CuAAC反应[32-35]，但很少用作叠氮基前体来丰富有机叠氮化物源的功能。此外，作为自然界中最常出现的化合物之一，考虑到有机卤化物的频繁参与，羧酸很少直接用作CuAAC反应的有机叠氮化物前体。因此，仍然非常需要具有非毒性或毒性较低的试剂和用于CuAAC反应的富集有机叠氮化物源的新方法。

在此，我们报道了一种新的CuAAC反应，使用脂族羧酸作为烷基源[36]，并使用TMSN 3作为叠氮化物源（方案1b）。因为TMSN 3可以与炔烃反应形成CuAAC反应产物[32-35]，所以需要强调这一方法的一个重大挑战：如何控制反应从脂肪族羧酸和TMSN 3生成烷基叠氮化物在TMSN 3直接与炔烃反应之前。

基于我们未发表的工作，我们发现当反应涉及TMSN 3和烷基二酰基过氧化物时，烷基叠氮化物总是作为副产物出现，这是容易获得的衍生自脂族羧酸的化合物。考虑到这些信息，我们最初开始使用苯乙炔（1a），市售的过氧化月桂酰（2a）和TMSN 3（表1）进行研究。在初步实验中，在50℃下，在10mol％CuCl的THF存在下，1a与2a的反应得到1,4-二取代的1,2,3-三唑3a，分离收率为65％（表1），条目1）。令人惊讶的是，在这些条件下，未检测到TMSN 3和苯乙炔之间的CuAAC产物。该结果鼓励我们进一步利用反应条件的优化。然后，还研究了溶剂的影响（表1，条目2-8）。二氯甲烷可以提供最好的结果，并且所需产物3a的产率可高达97％（表1，条目2）。然后检查铜的其他金属盐，例如Cu（OAc）2，CuI和CuBr，它们显示出比CuCl更低的催化效率