通过微波促进的串联Claisen重排/ Wittig烯化/环化序列可方便地获得8-烯丙基香豆素。它们是使用闭环烯烃复分解（RCM）对五至七元环进行连接的通用平台。使用Ru催化的双键异构化和RCM以确定的顺序从同一组前体合成富拉诺 - ，吡喃 - ，氧杂 - 和氮杂环庚香豆素。一类产品，吡喃并[2,3 - f ]色烯-2,8-二酮，通过丙烯酸酯的直接RCM是不可接近的，但可通过辅助串联催化RCM /烯丙基氧化序列从类似的烯丙基醚获得。
关键词： 香豆素; 杂环; 异构化; 烯烃复分解; 钌
天然存在的香豆素和合成衍生物引起了相当大的关注，因为许多这些化合物具有药理学活性[1-4]。它们的活性谱非常多样，从抗凝血剂到抗感染药，抗癌药和抗神经变性药[2,3]。大多数天然香豆素是从植物中分离出来的次级代谢产物[5-7]。这些天然产物的常用分类学（已扩展到非天然类似物）基于香豆素结构
图1： 香豆素分类学的图解。
它区分仅在苯部分具有取代基的简单香豆素（例如，蛇床子素，具有Ca 2+ -通道拮抗剂活性的天然产物）[9]，在吡喃酮部分具有取代基的香豆素（例如，华法林，合成的临床使用的抗凝血剂） ）[10]，和杂芳基化香豆素，其中杂环与香豆素骨架的苯环稠合。特别地，后一组通常根据环大小进一步分成几个部分（五元环：呋喃香豆素;六元环：吡喃香豆素）和连接环的位置（线性对角度）。例如，Angelicin（3a，也称为isopsoralen）是来自补骨脂（Psoralea corylifolia）的角呋喃香豆素 [11,12]具有中等细胞毒性[13]并具有抗氧化活性[14]，但由于其不能交联DNA，因此其光毒性显着低于线性异构体补骨脂素[15]。例如，这种考虑导致取代的angelicins而不是补骨脂素作为潜在的抗流感药物的开发[16]。Seselin（4）是在各种植物中发现的角形吡喃香豆素的实例，例如来自芸香科 [17]。在其他生物活性中，化合物本身和一些天然和非天然衍生物诱导黑素瘤HTB-140细胞凋亡[18]。
一般取代香豆素和杂芳香化香豆素的合成方法[19]尤其可以从其他天然存在的香豆素开始[20]或可能涉及香豆素骨架的构建。对于后一组合成，可以使用几种经典方法，例如Perkin缩合，这些方法已在早期综述[5,6,8]中讨论过。不利的反应条件，低产率和有时有限的范围使得必须开发这些已建立方法的替代方案。过去15年的例子包括过渡金属催化的转化[21-23]，针对组合库设计的固相合成[24]和有机催化的烯醇化反应[25,26]。
由于我们对顺序一锅转化的开发和应用的兴趣以及在天然产物和药物化学中与异戊烯基和其他取代香豆素的相关性所激发，我们[27-29]和其他人[30]研究了微波促进在过去几年中，用于合成8-取代香豆素的串联反应。起始原料是水杨醛或酮5的烯丙基醚和稳定的内鎓乙基（三亚磷酰基）乙酸酯（6），其在微波辐射下经历串联克莱森重排/ Wittig烯化/环化序列。这个序列是由哈伍德[31,32]和马里[33-36]的群体开创的。其Wittig烯化/环化部分已被用于合成各种香豆素，在8位没有烷基取代基[37-39]。在所有先前的报道中，常规加热用于诱导串联序列。
在这篇文章中，我们报道了如何通过微波促进的串联序列获得的8-烯丙基香豆素类似于使用闭环烯烃复分解（RCM）反应的杂环化香豆素，其是天然产物或闭环扩展的类似物。考虑到烯烃复分解已经发现的大量应用[41]并考虑到香豆素的高度相关性，在合成和功能化香豆素中使用RCM [40]的优先权很少。少数群体报道了RCM构建香豆素[42-45]，基于RCM的香豆素支架的异源连接数量也有限，并且大多数没有系统地进行过调查[46-53]。