含有吡啶基取代基的四取代吡唑的合成

描述了含有两个，三个或四个吡啶基取代基的四取代吡唑的合成。因此，1,3-二吡啶基-1,3-丙二酮与2-肼基吡啶或苯肼的反应分别得到相应的1,3,5-三取代吡唑。通过用I 2 / HIO 3处理在吡唑核的4-位进行碘化，得到适当的4-碘吡唑，其用作不同交叉偶联反应的起始原料。最后，使用有机锌卤化物和Pd催化剂的Negishi交叉偶联证明是获得所需四取代吡唑的选择方法。描述了不同的意外反应产物的形成。详细的核磁共振光谱研究（1 H，在制备所有产品的情况下进行13 C，15 N）。此外，通过晶体结构分析确认缩合产物的结构。

关键词： Negishi耦合; NMR（1 H; 13 C; 15 N）; 吡唑; 吡啶; X射线结构分析

吡唑核是许多药物[1,2]和生物活性化合物[3,4]，农用化学品[5]，染料[6]，荧光材料[7,8]和络合剂配体[9 ]中经常出现的基序[9]。 -11]。多芳基取代的吡唑是特别令人感兴趣的，一些药物分子如非甾体类抗炎药Lonazolac [12]或着名的COX-2抑制剂塞来昔布[13]作为主要代表。此外，四取代吡唑已被证明可作为雌激素受体拮抗剂[14,15]，内皮素拮抗剂[16]。，脂氧合酶抑制剂[17]和特殊发光体[18]。对于这种完全取代的吡唑，已经公开了不同的合成方法。最常见的策略采用1,3-二羰基化合物或α，β-不饱和羰基化合物与取代肼的反应[4,6,19]。为了克服这种方法的缺点，即区域选择性不足[20]，其他途径，例如，N-保护的吡唑的区域选择性金属化[21]或从3-碘吡唑开始的顺序交叉偶联反应[22]已被描述。在此，我们报道了通过结合前述方法合成含有至少两个吡啶基取代基的完全取代的吡唑：1,3-二吡啶基-1,3-二酮与芳基肼的反应，所得1,3,5-三芳基吡唑的卤化通过Negishi交叉偶联[23,24]或卤素 - 锂交换反应（方案1）进行4-位和进一步官能化。作为潜在的络合剂，所得化合物似乎是有趣的。