基于二糖结构单元的自动化电化学组装的TMG-壳霉素的全合成

使用自动电化学合成仪对TMG-壳霉素进行全合成，用于组装碳水化合物结构单元。我们通过我们开发的自动电化学溶液相合成方法，成功制备了TMG-壳霉素的前体，这是一种具有典型保护基团的结构纯四糖。结构上明确定义的TMG-壳霉素的合成已经从二糖构建块以10步完成。

关键词： 自动合成; 电化学氧化; 糖基化; 葡萄糖胺; 全合成

几丁质降解为低聚葡萄糖胺和葡糖胺是一种重要的生物学过程，并且涉及至少几种酶如几丁质酶和氨基葡萄糖苷酶。已经开发了各种类型的抑制剂，例如PUGNAc [1]，纳加斯坦[2 ]，NAG- 噻唑啉（NGT）[3]和pochonicine [4]。这些化合物具有很强的抑制活性; 然而，它们对包括动物在内的各种物种的酶具有广谱性（图1）。N，N，N-三甲基-D-葡糖胺基（TMG）-chitotriomycin（1）由Kanzaki 从Streptomyces anulatus 中分离[5-7]并且Yu [8,9]完成了第一次全合成。尽管TMG-壳霉素（1）的活性是中等的，但它选择性地抑制来自昆虫和真菌的氨基葡萄糖苷酶。因此，TMG-壳霉素（1）具有作为安全杀虫剂和杀虫剂的先导化合物的潜力。最近，Beau已经报道了由甲壳素降解制备的结构单元引发的TMG-壳霉素（1）的全合成[10] ; 然而，仍然非常需要以制备规模提供TMG-壳霉素（1）及其衍生物的实用合成方法。

寡糖的自动合成是快速合成复合寡糖的有力工具[11-23]。我们感兴趣的是基于“反应整合”概念的低聚糖的自动合成[24]，并开发了一种用于碳水化合物结构单元的自动电化学组装的自动合成器[25]。在我们的研究过程中，我们已经完成了TMG-壳霉素的潜在前体的合成（1）; 然而，我们在末端糖苷键中获得了作为α-和β-异构体混合物的四糖[26]。在这里，我们报告TMG- chitotriomycin的总合成（1）作为单一立体异构体，其通过从二糖构建块开始的自动电化学组装制备。