当用亲电试剂或催化量的铂（II）处理时，在樟脑磺酰胺的刚性骨架附近含有两个炔基的化合物显示出独特的反应性。形成的产物结构不仅取决于所用的试剂，还取决于与三键连接的取代基。具有完美原子经济性的环化异构化导致多环杂环，其在某种程度上类似于紫杉醇的AB环系统。在本文中，我们提出了基于缩酮或亚胺作为保护基团，在三键上选择性合成带有不同取代基（烷基，芳基）的前体二炔的实用合成方法。我们显示对于异构二烷基，Pt（II）诱导的反应级联包括环形环化，硫还原和环增大。
关键词： 炔烃; 樟脑衍生物; 催化; cycloisomerisation; 铂
对映体纯的原料，以可持续的方式从天然“手性池” [1]中获得，为化学合成其他手性化合物提供了便利的入口，例如稀有天然产物及其类似物[2]或手性催化剂[ 3,4]。这种“手性池”起始材料的一个突出例子是樟脑。它的取代基和双环骨架都可以很容易地被修饰并适应手头的目的，例如天然产物合成[5]。Wagner-Meerwein和Nametkin型重排是最常见的反应模式[6]并且向樟脑羰基中加入有机金属试剂允许选择性引入另外的取代基和官能团（例如，如[7]中所述）。樟脑是霍尔顿紫杉醇合成中手性的来源[8]和紫杉烷类化合物的其他方法[9-11]。
从廉价的樟脑-10-磺酸（1）中，可以容易地获得环状磺酰亚胺2，其易于转化为有用的助剂[12]，或氧化成氧代酰亚胺3（方案1）[13-15]。这种通用的中间体可以被还原以提供用于手性催化的螯合配体[16]，或氧化成用作有效手性氧化试剂的氧氮丙啶[13,17-19]。
氧代酰亚胺3与两当量末端炔烃锂盐的反应产生化合物4，其中在邻位中发现两个炔基取代基，磺酰胺和羟基（方案1）[20]。在用酸处理下邻近炔基取代基的羟基通常导致Rupe和Meyer-Schuster重排，形成不饱和羰基化合物。这确实在含有单一乙炔基的樟脑衍生的双环醇中观察到[21,22]，偶尔伴有Wagner-Meerwein重排[23]。但是，没有发现任何二炔4的产品。我们首次尝试使用4a作为Ti（IV）配体，但在某种程度上令人惊讶的是，在碳环五元环同时环化（三碳扩展[24,25]）的情况下，加入了HCl。- 双环樟脑衍生部分的位置（方案2a）[20]。的反应图4a与卤素（例如，溴）或酸是更令人费解。除了环化之外，还发生了前所未有的酮的形成，伴随着硫的还原，得到环状亚磺酰胺6（方案2b）[26]。在这种情况下，反应机理通过阳离子中间体进行，如原位NMR光谱所证明的。
然而，对于4c观察到不同的Pt（II） - 催化的反应级联，在炔烃上具有金刚烷基。在此，环步骤之后是一个C-H键的激活过程中，建立一个附加键（在金刚烷基的一个8在方案3b）[32] 。最简单的二炔4D与R = H，而相比之下，给从六个环扩大到七个成员连同1,2-氧移代替（9在方案3c中）[33] 。这清楚地表明三键上的取代基对催化反应的结果具有决定性影响。这也通过4e的反应得到证实（R =苄基）：除了类似于4b的预期产物7之外，还有相当数量的还原物质10缺乏硫还原和环增大，与Ti的简单产物结构相似（IV） ）与4a反应。还原剂是Pt（II），其在反应过程中被氧化成Pt（III）（方案3d）[34]。
方案3还描述了紫杉醇（紫杉醇，11），一种重要的抗癌药物，因为它们有一些相似之处（在方案3中以红色显示），但也与通过例如4a的 Pt（II）催化获得的化合物不同。。最大的碳环上的引人注目的二甲基亚甲基桥当然是最引人注目的相似之处，尽管这种环在我们的化合物中是一个碳单位较小（紫杉醇中9个对10个成员）并且缺少带有氨基酸侧基的氧取代基。在这两种化合物中，我们发现最大环中的酮基。而不是紫杉醇中的六元环环，在我们的化合物中存在原始三键的取代基，恰好在相同的位置。此外，在紫杉醇具有桥头羟基及其相邻的苯甲酸酯基团的情况下，我们发现Pt（II）催化产物中的杂环还原的异噻唑环。作为紫杉烷化合物的入口而制备的其他樟脑衍生物在前体中的这个位置具有碳环[10]和氧化键裂解后具有酮基的九元环[11]。当然，我们的材料和紫杉醇之间的相似性并不意味着必然会涉及类似的生物活动，但它可能值得研究。
由于Pt（II）催化的结果取决于炔基上取代基的性质，因此当两个取代基不同时探索反应过程将是有意义的。在本文中，我们为起始二炔开发了合理的合成方法，并提出了这种混合取代化合物的催化Pt（II）反应的第一个结果。