在本节中，我们将重点介绍无保护组策略，这些策略通过我们称之为激活异头中心的间接方法。在这些策略中，实际的糖基化偶联在没有保护基团的情况下发生。然而，在反应中应用的供体确实需要使用保护基团才能进入。在每个实施例中，我们首先分析糖基化步骤，但是为了将反应置于上下文中，我们还讨论了供体的合成（如果可用的话）。尽管这是一个非常大的缺点，但许多方法都非常具有创新性和创造性，当然值得一提。
3.1远程分子内激活
首先，我们关注远程分子内激活的概念，该概念主要由Hanessian及其同事在30年的时间内研究和开发[37]。由于他的小组进行了彻底的审查，我们只是在转向他的小组最初工作的现代方法之前讨论他过去的贡献。该方法的基础是供体分子的异头中心的活化受到促进剂和不直接连接到异头位置的原子之间的相互作用的影响（方案7））。端基异构活化基团含有两个杂原子X和Y，它们可以在远端原子（Y）被亲电子物质（H的醇）或金属阳离子活化，产生活性中间体。然后该复合物可以经历羟基的S N 2样攻击，以在异头位置提供具有立体化学反转的糖苷。
3.1.1用于激活的Pyridyl 捐赠者：在我们更详细地讨论他实验室的一个最近的例子之前，我们首先关注Hanessian及其同事的经典工作的范围。他们的大部分工作在异头位置使用3-甲氧基吡啶（MOP）活化剂，其可以在合适的条件下，区域选择性地和立体选择性地提供各种各样的1,2- 顺式糖苷。底物范围很广，甚至包括糖基磷酸酯和酯以及许多醇受体（方案8）。当然，这种化学反应最重要的是它能够提供1,2- 顺式具有良好立体选择性的糖苷，因为这些糖苷仍然是最具挑战性的立体异构体合成，因为C2邻近基团的参与是不可能的[40]。事实上，1,2- 顺式糖苷的获取被认为是合成碳水化合物化学进展的主要推动力[41]。同样值得注意的是，他们的条件适用于C2的多个功能组，因为他们的机制建议不包括这种碳的参与。然而，该方法的明显缺点是广泛的保护基团化学以合成母体供体（至少四步来自未保护的市售糖类）以进入脱保护的MOP供体进2016年，Hanessian集团揭示了一种新的活化基团，用于合成单保护的1,2- 顺式吡喃半乳糖苷，收率良好[42]。还显示条件对于固相合成是可行的。通过使用BF 3 ·DMF，在短时间内（通常30分钟）获得了具有优异产率和良好非对映选择性的1,2- 顺式 - 单保护的吡喃半乳糖苷。这些条件不仅适用于简单的脂肪醇和酚类醇，还适用于氨基酸和类固醇（图1）。行糖基化。
3.1.2 1-Thioimidoyl供体激活：在过去的十年中，Plusquellec，Ferrières及其同事[43]应用远程激活的概念来构建呋喃糖基己糖。对呋喃核糖的兴趣基于结核分枝杆菌富含阿拉伯半乳聚糖的膜和其他主要由Ara f和Gal f亚基组成的有害微生物[44]。这些呋喃糖的生物合成中的一个关键步骤是将尿苷5'-二磷酸（UDP） - 吡喃糖异构化成由吡喃糖基变位酶催化的相应的呋喃糖基供体。显示的是UDP-Gal p到UDP-Gal f的转换由UDP-吡喃半乳糖变位酶（UGM）催化（方案11）[44,45]。更方便获得呋喃核糖类似物可能对感染和潜在治疗的研究产生影响。
这种远程激活提供了巨大的潜力，作为可行的合成选择，以获得难以获得的己糖呋喃糖苷。如图所示，这些可用作酶底物并可能作为几种细菌疾病的抑制剂，以及固相寡糖合成。然而，主要缺点仍然是这些异头活化供体的多步合成。
3.2异头中心的自激活
Davis及其同事[51]开发了一种独特的糖基化策略，该方法使用4-溴丁烷基作为甘露糖单体上的自活化糖苷配基（方案13），即使在没有任何活化剂如TMSOTf的情况下也能起作用。自激活供体的合成以直接方式从D-甘露糖进行一次（非常低产率）或四步进行（方案13a）。