弹性蛋白A1-A3，B1和B2是由滑动细菌Chitinophaga sancti形成的次级代谢产物。它们显示出对革兰氏阳性细菌的抗菌活性。报道了抗生素固体B1（2）和第一次合成固体B2（3）的第二代全合成。与先前的工作相反，C10-C15 的（Z，E，Z） - 三烯通过使用优化的C-C交叉偶联序列和Suzuki交叉偶联反应作为关键步骤组装。
关键词： 抗生素; 多烯; 聚酮化合物; Stille反应; 铃木反应; 全合成
弹性体是来自滑动细菌Chitinophaga sancti（以前的Flexibacter spec。）的代谢物（图1）[1,2]。Elansolid A2（1 *），一种固体A1（1）的阻转异构体，对革兰氏阳性菌的抗菌活性在0.2至64μg / mL范围内，对L929小鼠成纤维细胞具有细胞毒性，IC 50值为12μg/毫升。除了这两个大环成员外，还有弹性体B1（2）和B2（3）以及带有异常p的 A3（4）从发酵液中分离出醌甲基化物单元。所有的elansolids属于I型反式聚酮化合物[3-6]。
对于第一代全固态合成B1（2），我们利用内选择性分子内Diels-Alder（IMDA）环加成作为构建四氢茚烷单元的关键步骤（方案1）[7]。衍生自烯丙基醇8的烯酮作为前体，在-25℃下产生具有优异的非对映控制的四氢茚满9。我们首次全合成elansolid B1（2）的主要缺点是在C1-C13安装侧链。该合成依赖于两个连续的Sonogashira-Hagihara交叉偶联反应，提供烯二炔系统（C10-C15）10收益良好。然而，部分氢化（仅工作的锌 - 铜偶合）以低产率（35％）提供所需的（Z，E，Z） - 三烯11，并且难以控制过度还原。实际上，当存在大量单向还原产物（C10-C11中的炔烃优先还原）时，停止还原。因此，氢化产生了产物的混合物，其在任何情况下使分离和分离成为非常具有挑战性的任务。
作为我们对弹性体的合成研究的继续，我们报告了用于产生碳链C1-C13 [8]和制备固体B1（2）的改进的第二代方法。此外，我们还描述了elansolid B2（3）的第一次合成。改善的关键是放弃两种Sonogashira反应以及两种炔烃的同步还原。相反，我们计划利用Suzuki-Miyaura和Stille反应以及两个Z-配置的乙烯基碘来组装（Z，E，Z） - 三烯单元。
总之，我们描述了高活性抗生素elansolid B1（2）的改进的第二代合成。这些改进主要与通过利用Stille和Suzuki-Miyaura交叉偶联反应以及高度通用的双官能化结构单元14在C10-C15上制备三烯单元有关。原则上，该合成揭示了如何理想地构建这种（Z，E，Z）构型的三烯单元，清楚地证明烯二炔是这种结构元素的较不优选的前体。必须指出的是，文献中优先使用Suzuki-Miyaura交叉偶联反应作为组装聚酮化合物中存在的不同配置的三烯的关键步骤[12-15]。
此外，我们展示了如何利用中间体对甲基醌来制备固体B2（3）。改进的合成允许更容易地制备弹性体的类似物用于进一步的生物学评估。