1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（DBDMH）是一种廉价，无毒且稳定的试剂，是一种能够形成糖苷键的硫代糖苷的活化剂。当三氟甲磺酸（TfOH）或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）用作溶液中的共促进剂或固相上的自动聚糖组装时，获得了优异的产率。
关键词： 自动化聚糖装配; 1,3-二溴-5,5-二甲基海因; 糖基化; 子; 硫代糖苷
巯基糖苷是通用的糖基化剂，由于其可接近性，稳定性，与各种反应条件的相容性以及与其他供体的正交性而常用于寡糖合成[1-5]。已经开发了不同的亲电子/嗜硫试剂作为激活硫代糖苷供体的启动子[3,6-18]。然而，大多数这些活化剂昂贵且有毒[5,17,19]。溶解性差使得在自动化聚糖组装期间使用一些启动子变得复杂[20-23]，而一些活化剂在溶液中的不稳定性要求它们在使用前进行新鲜制备[24-26]。在这里，我们描述了一种基于市售的廉价1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（DBDMH）的促进剂体系，用于活化硫代糖苷。
DBDMH是一种白色至浅棕色粉末，易溶于大多数有机溶剂，包括二氯甲烷，以商品名Brom-55出售，用作游泳池消毒剂，作为乙烯丙烯二烯单体橡胶的工业溴化剂，用于改善臭氧抗性，作为塑料中的添加剂以促进光降解和作为保存新鲜水果的杀真菌剂[27]。在合成化学中，DBDMH在二硫缩醛转化为相应的O，O-缩醛[28-30]以及肝素模拟物的合成中起到亲硫活化剂的作用[31]。我们认为DBDMH是一种容易获得的涉及硫代糖苷的糖基化的替代启动子。
最初，研究了DBDMH激活硫代糖苷1 [32]以使D-葡萄糖受体2 [33]中存在的伯羟基糖基化的能力[33]，没有任何添加剂（表1，条目1）。该初始实验提供了二糖3，尽管产率适中（43％）。当加入TfOH或TMSOTf（10mol％）作为共促进剂时，产率增加至超过90％（表1，条目2和3）。接下来，研究活化所需的试剂量（表1，条目3-5）。在共促进剂存在下，亚化学计量的DBDMH（0.7当量）足以有效地产生二糖。DBDMH / TfOH活化系统对温度不敏感，因为它提供从-78℃到室温的产物，尽管大多数二糖3在-40℃下形成（表1，条目3和6-9）。
接着，新的激活系统的范围是通过使用多种糖基供体的研究4 - 10 [34-38]含C-2参与组，以确保1,2- 反式糖苷的形成（表2）。每种糖基化试剂与D-葡萄糖受体2（表2，条目1-8）和11 [39]（表2，条目9-16）分别在C-6和C-4位置与游离羟基反应。 。DBDMH / TfOH系统激活糖基供体，包括不同构型的中性单糖（D-gluco 5和6，D-galacto 1和4，D-manno 8，L-rhamno 9），氨基糖7和糖醛酸10。所有硫代糖苷类均反应良好，不论其糖苷配基（SEt或STol）如何。该启动子与最常用的保护基相容，除了一些富含电子的基团如4-甲氧基苄基醚，这些基团可在这些条件下部分溴化[40]。